Антитромбатический препарат Атрогрел > Гармония
Технология здоровья    

Антитромбатический препарат Атрогрел

Антитромбатический препарат Атрогрел

Современная антиагрегантная терапия: место тикагрелора в клинических рекомендациях

Рассмотрена доказательная база применения новых антиагрегантов, в частности тикагрелора, при ведении пациентов с острым коронарным синдромом, после процедуры аортокоронарного шунтирования и чрескожного коронарного вмешательства. Представлен алгоритм выбор

The evidence base of application of new antiplatelet agents, such as ticagrelor in the management of patients with acute coronary syndrome after coronary artery bypass procedures and percutaneous coronary intervention is considered. The algorithm of selection antiplatelet therapy.

Лидирующей причиной cмepтности населения во всем мире по-прежнему является сердечно-сосудистая патология, несмотря на высокий уровень развития кардиологии за последние десятилетия [1, 2]. В основе различных клинических проявлений сосудистой патологии лежит общий анатомический субстрат в виде дисфункции эндотелия артерий, хронического воспаления и повреждения покрышки атеросклеротической бляшшки, замедления кровотока, формирования внутрисосудистого тромба [3]. В этой связи снижение риска развития тромботических осложнений является главной задачей, которую должен ставить перед собой врач, желающий увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Патогенез тромбообразования включает три основные точки для лекарственного воздействия: тромбоцитарное звено — действие антиагрегантов, свертывающая система — зона действия антикоагулянтов, фибрин — действие фибринолитиков. Тромбоциты первыми реагируют на разрыв атеросклеротической бляшшки, запуская коагуляционный каскад, являются источником активного синтеза гумopaльных факторов, стимулирующих одновременно процессы образования тромба и воспаления. По данным метаанализа 287 рандомизированных исследований по вторичной профилактике и 6 исследований по первичной профилактике назначение антиагрегантной терапии позволяет снизить риск развития нефатального инфаркта миокарда и нефатального инфаркта мозга на 23% [4]. Данный метаанализ подтверждает, что ведущая роль в профилактике осложнений атеросклероза должна отводиться антиагрегантам.

Антиагреганты — лекарственные препараты, препятствующие тромбообразованию за счет уменьшения функциональной активности тромбоцитов. На сегодняшний день известно более 20 различных лекарственных препаратов, которые способны угнетать функции тромбоцитов путем различных механизмов действия. Однако в ходе многолетней пpaктики и клинических исследований эффективность была подтверждена только для ингибиторов циклооксигеназы (ацетилсалициловая кислота), блокаторов рецепторов аденозиндифосфата (АДФ) — Р2Y12 (клопидогрел, прасугрел*, тикагрелор), ингибиторов фосфодиэстеразы (дипиридамола) и антагонистов гликопротеинов IIb–IIIa для внутривенного применения (абциксимаб, тирофибан*, эптифибатид). Активация тромбоцитов и их последующая агрегация происходят под действием различных медиаторов, наиболее важными из которых являются тромбоксан А2 и АДФ, поэтому наиболее широкое применение получили ацетилсалициловая кислота (АСК) и ингибиторы АДФ (клопидогрел, прасугрел, тикагрелор).

История создания класса началась с обнаружения антитромбоцитарных свойств АСК. В 1987 г. было опубликовано первое рандомизированное Канадское исследование с участием 585 больных с инсультом, получавших АСК в течение 26 месяцев. В исследовании была доказана эффективность АСК в отношении повторного инсульта [5]. Это послужило поводом к тому, что в 1980 г. Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA) одобрили АСК для лечения больных после инсульта. В последующем была доказана эффективность АСК в снижении риска cмepти и повторного инфаркта миокарда у больных с нестабильной стенокардией и инфаркта миокарда без подъема сегмента ST [4]. Так началась эпоха антиагрегантной терапии и первого ее достойного представителя — ацетилсалициловой кислоты.

Ацетилсалициловая кислота блокирует активацию тромбоцитов за счет ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ), предотвращая образование тромбоксана А2. Тромбоциты — безъядерные клетки, поэтому они лишены способности синтезировать белки. Необратимое ингибирование ЦОГ-1, невозможность ее ресинтеза из-за отсутствия ядра, а также ежедневное обновление пула тромбоцитов лишь на 10% приводят к тому, что блокада синтеза тромбоксана во время терапии АСК сохраняется на протяжении периода жизни тромбоцитов, до 10 дней. Полное подавление продукции тромбоксана достигается при постоянном длительном приеме АСК в дозах ≥ 75 мг/сут. У большинства больных со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) предпочтительнее назначение АСК в низких дозах за счет благоприятного соотношения пользы и риска. АСК для данной категории пациентов остается основой медикаментозной профилактики артериального тромбоза [6]. Повреждающее действие АСК на желудочно-кишечный тpaкт (ЖКТ) возрастает по мере увеличения дозы. Препарат рекомендуется всем больным с установленным диагнозом ИБС без каких-либо ограничений длительности применения. Оптимальное соотношение пользы и риска достигается при применении АСК в диапазоне доз от 75 до 150 мг/сут, при использовании в составе двойной антитромбоцитарной терапии доза составляет 75–100 мг.

Однако в последние годы активно обсуждается проблема резистентности к терапии АСК, под которой понимают неспособность препарата у некоторых больных в должной мере подавлять функцию тромбоцитов, снижать синтез тромбоксана А2 и/или удлинять время кровотечения. Распространенность резистентности к терапии АСК, по данным различных исследований, составляет от 10% до 45% [7]. Среди возможных причин этого феномена выделяют следующие:

  • фармакодинамические взаимодействия АСК с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП);
  • наличие нетромбоцитарных источников синтеза тромбоксанов А2;
  • экспрессию ЦОГ-2 во вновь образующихся тромбоцитах;
  • гидролиз АСК эстеразами слизистой оболочки ЖКТ;
  • повышенный синтез тромбоксана А2;
  • гиперлипидемию;
  • генетические особенности.

В ряде независимых исследований было установлено, что у больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST (ESSENCE, PRISM PLUS) ближайший прогноз зависит от предшествующего приема АСК до развития обострения ИБС. Так, в исследовании PRISM PLUS при применении АСК при ОКС частота развития инфаркта миокарда, рефpaктерной стенокардии и внезапной cмepти к 7-му дню наблюдения составила 12,1% среди больных, не принимавших ранее АСК, и 23,5% — среди лиц, принимавших АСК до развития обострения. Этот факт получил название «аспириновый парадокс», что послужило поводом D. L. Bhatt и E. J. Topol (2004 г.) отнести АСК к «субоптимальным антитромбоцитарным средствам» [8, 9]. Все это способствовало разработке и изучению новых антитромбоцитарных препаратов-ингибиторов АДФ P2Y12-рецепторов и определению подходов к двойной антитромбоцитарной терапии.

Группу блокаторов рецепторов АДФ — Р2Y12 представляют препараты тиклопидин, клопидогрел, прасугрел, тикаглерол. Данные препараты ингибируют агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом, вызывая изменения в рецепторе АДФ тромбоцитов, который получил название Р2Y12 [9]. Существуют значительные отличия между перечисленными выше препаратами, так, к необратимым ингибиторам P2Y12-рецепторов относятся тиенопиридины (тиклопидин, клопидогрел и прасугрел), а к обратимым — триазолопиридины (тикагрелор). Сравнительная хаpaктеристика препаратов представлена в табл. 1.

Клопидогрел — наиболее известный и активно применяемый в отечественной медицине на сегодняшний день антиагрегант после АСК [10]. Результаты крупных клинических исследований доказали эффективность по снижению частоты осложнений у широкого круга пациентов с ИБС при добавлении клопидогрела к АСК [11, 12], что послужило основанием для разработки показаний к двойной антитромбоцитарной терапии у пациентов с ОКС без подъема ST, а также после аортокоронарного шунтирования (АКШ) и чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ) для профилактики тромбоза [13].

Клопидогрел, как видно из таблицы, относится к пролекарствам, препарат имеет сложный метаболизм. Абсорбция клопидогрела в кишечнике контролируется особым белком (Р-гликопротеином), кодируемым геном АВСВ1, в этой связи только около 15% из абсорбируемого клопидогрела в печени превращается в активный метаболит. Процесс является двухступенчатым (окисление и гидролиз), зависящим от нескольких изоферментов системы цитохрома P450, наиболее важными из которых являются СУР2С19 и СУР3А4 [14]. Несмотря на широкую доказательную базу эффективности данного препарата, клопидогрел обладает рядом недостатков, к которым можно отнести отсроченное антиагрегантное действие, так как это пролекарство и требуется время для активации, максимальное подавление рецепторов АДФ наступает только на 4–5 день регулярного приема. Кроме того, отмечается вариабельность антитромботического эффекта клопидогрела у различных пациентов, что может быть обусловлено рядом фармакокинетических факторов, в т. ч. недостаточной ударной и поддерживающей дозой препарата, нарушением его всасывания и образования активного метаболита, лекарственным взаимодействием, в частности с ингибиторами протоновой помпы, которые часто назначаются для профилактики кровотечений из верхних отделов ЖКТ [15, 16].

В связи с имеющимися недостатками клопидогрела и невозможностью решить данную проблему, мировому сообществу стала очевидной необходимость создания нового препарата группы блокаторов рецепторов АДФ — Р2Y12.

Новым антиагрегантным препаратам является тикагрелор — обратимый антагонист P2Y12-рецепторов прямого действия. Препарат представляет собой активное вещество, которое метаболизируется посредством изофермента СYР3А4 с образованием активного метаболита. Степень ингибирования P2Y12-рецепторов определяется, прежде всего, содержанием тикагрелора в плазме и, в меньшей степени, его активного метаболита. Период полувыведения составляет около 12 ч, в связи с чем препарат назначается дважды в сутки. Тикагрелор хаpaктеризуется более быстрым началом терапевтического действия и обеспечивает более выраженное и стойкое ингибирование активации тромбоцитов по сравнению с клопидогрелом. В то же время восстановление функции тромбоцитов после отмены тикагрелора происходит быстрее по сравнению с клопидогрелом. Наличие более привлекательных фармакологических свойств, а также существующие проблемы, связанные с приемом клопидогрела, послужили основными причинами организации крупномасштабного исследования PLATO (Platelet inhibition and patient outcomes), в котором сравнивались эффективность и безопасность применения тикагрелора по сравнению с клопидогрелом у больных с ОКС [17]. По данным исследования, обнародованного 30 августа 2009 на Конгрессе Европейского общества кардиологов (European Society of Cardiology, ESC), новый антитромботический препарат тикагрелор эффективнее клопидогрела при лечении пациентов с острым коронарным синдромом и при этом не повышает риск кровотечений.

Исследователи под руководством Lars Wallentin рандомизировали 18 624 пациента с ОКС, в период с 2006 по 2008 год госпитализированных в 862 лечебные учреждения, включенных в исследование PLATO. Больных разделили на 2 группы: в первой больные получали тикагрелор (180 мг нагрузочная доза и 90 мг дважды в день), в другой — клопидогрел (300 или 600 мг нагрузочная доза и 75 мг ежедневно). Все пациенты также принимали АСК в дозе 75–100 мг. Группы были тщательно сбалансированы с учетом исходных клинических показателей, сопутствующих заболеваний и тактики лечения. У 37,5% пациентов был острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, у 42,9% — острый инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, у 16,6% — нестабильная стенокардия. Продолжительность приема лекарств составляла от 6 до 12 месяцев, в среднем — 277 дней. Результаты показали, что на фоне терапии тикагрелором по сравнению с клопидогрелом наблюдалось значительное уменьшение общего количества первичных конечных точек (сердечно-сосудистая cмepть, инфаркт миокарда или инсульт): 9,8% против 11,7%, снижение риска составило 16%, р

Читать еще:  WBC общий анализ крови: расшифровка, норма у женщин по возрасту (таблица)

Г. И. Нечаева 1 , доктор медицинских наук, профессор
О. В. Дрокина, кандидат медицинских наук
Н. И. Фисун, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО ОмГМА МЗ РФ, Омск

Брилинта ® (Brilinta ® )

Действующее вещество:

Содержание

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

3D-изображения

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «90/T» на одной стороне.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат Брилинта ® содержит в своем составе тикагрелор, представитель химического класса циклопентилтриазолопиримидинов, который является селективным и обратимым антагонистом P2Y12-рецептора к АДФ и может предотвращать АДФ-опосредованную активацию и агрегацию тромбоцитов. Тикагрелор активен при приеме внутрь и обратимо взаимодействует с P2Y12-АДФ-рецептором тромбоцитов. Тикагрелор не взаимодействует с местом связывания самого АДФ , но его взаимодействие с P2Y12-рецептором тромбоцитов к АДФ предотвращает трaнcдукцию сигналов.

У пациентов со стабильным течением ИБС на фоне применения ацетилсалициловой кислоты тикагрелор начинает действовать быстро, что подтверждается результатами определения среднего значения ингибирования агрегации тромбоцитов (ИАТ): через 0,5 ч после приема нагрузочной дозы 180 мг тикагрелора среднее значение ИАТ составляет примерно 41%, максимальное значение ИАТ — 89% — достигается через 2–4 ч после приема препарата и поддерживается в течение 2–8 ч. У 90% пациентов окончательное значение ИАТ — более 70% — достигается через 2 ч после приема препарата.

При планировании аортокоронарного шунтирования (АКШ) риск кровотечений возрастает, если применение тикагрелора прекращают менее чем за 96 ч до процедуры.

Данные о переходе с одного препарата на другой

Переход с клопидогрела на тикагрелор приводит к увеличению абсолютного значения ИАТ на 26,4%, а изменение терапии с тикагрелора на клопидогрел приводит к снижению абсолютного значения ИАТ на 24,5%. Можно менять терапию с клопидогрела на тикагрелор без прерывания антитромботического эффекта.

В исследовании PLATO (PLATelet Inhibition and Patient Outcomes — Ингибирование тромбоцитов и исходы у пациентов) участвовало 18624 пациента, у которых за последние 24 ч развились симптомы нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без подъема сегмента ST или инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и которые лечились консервативно или посредством чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), или АКШ (см. «Показания»). В этом исследовании на фоне ежедневной терапии ацетилсалициловой кислотой тикагрелор 90 мг 2 раза в сутки сравнивался с клопидогрелом 75 мг 1 раз в сутки в отношении эффективности в предупреждении развития комбинированной конечной точки сердечно-сосудистой cмepти, инфаркта миокарда или инсульта за счет влияния на частоту сердечно-сосудистых cмepтей и инфарктов миокарда. Нагрузочная доза составляла 300 мг клопидогрела (доза 600 мг также допускалась при проведении ЧКВ) или 180 мг тикагрелора.

Эффект тикагрелора проявлялся рано (на 30-й день снижение абсолютного риска (САР) на 0,6% и снижение относительного риска (СОР) на 12%), с поддержанием постоянного эффекта терапии в течение 12 мес, что приводило к САР на 1,9% и СОР на 16% в течение года.

Брилинта ® снижает относительный риск комбинированной конечной точки (совокупность сердечно-сосудистых cмepтей, инфаркта и инсульта) у пациентов с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST и инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST на 16% (отношение рисков (ОР) 0,84; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,77–0,92; p=0,0003), сердечно-сосудистой cмepти на 21% (ОР 0,79; 95% ДИ 0,69–0,91; p=0,0013), инфаркта миокарда на 16% (ОР 0,84; 95% ДИ 0,75–0,95; p=0,0045).

Эффективность препарата Брилинта ® показана у различных подгрупп пациентов, независимо от массы тела, пола, наличия в анамнезе сахарного диабета, транзиторной ишемической атаки или негеморрагического инсульта, реваскуляризации, сопутствующей терапии (включая гепарин, ингибиторы гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов (см. «Взаимодействие»), окончательного диагноза (инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST и нестабильная стенокардия) и лечения, запланированного при рандомизации (инвазивное или консервативное).

Дополнительный анализ позволил предположить наличие возможной связи с дозой ацетилсалициловой кислоты, которая выражалась в том, что пониженная эффективность наблюдалась при приеме препарата Брилинта ® в комбинации с повышенными дозами ацетилсалициловой кислоты. Рекомендуемая доза ацетилсалициловой кислоты для постоянного приема в сочетании с препаратом Брилинта ® — 75–150 мг (см. «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Брилинта ® продемонстрировала статистически значимое СОР по совокупному критерию: cмepть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда и инсульт — у пациентов с острым коронарным синдромом, которым запланировано инвазивное вмешательство (СОР 16%, САР 1,7%, p=0,0025). В поисковом анализе Брилинта ® также продемонстрировала СОР по первичной конечной точке у пациентов с острым коронарным синдромом, которым назначалась консервативная терапия (СОР 15%, САР 2,3%, номинальное p=0,0444). У пациентов после стентирования при применении тикагрелора отмечалось снижение частоты тромбоза стентов (СОР 32%, САР 0,6%, номинальное p=0,0123).

Брилинта ® вызывала статистически значимое СОР на 16% (САР 2,1%) по такому совокупному критерию, как cмepть от всех причин, инфаркт миокарда и инсульт.

СОP cмepти от всех причин на приеме препарата Брилинта ® составляло 22% при номинальном уровне значимости р=0,0003 и САР — 1,4%.

Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности

Совокупный критерий объединенной эффективности и безопасности (cмepть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт или большое кровотечение по определению исследования PLATO) подтверждает, что в течение 12 мес после острого коронарного синдрома положительный эффект тикагрелора не нейтрализуется случаями больших кровотечений (СОР 8%, САР 1,4%, OP 0,92; p=0,0257).

Фармакокинетика

Тикагрелор демонстрирует линейную фармакокинетику, и экспозиция тикагрелора и активного метаболита (AR-C124910XX) примерно пропорциональна дозе вплоть до 1260 мг.

Тикагрелор быстро абсорбируется со средним Tmax примерно 1,5 ч. Формирование основного циркулирующего в крови метаболита AR-C124910XX (также активного) из тикагрелора происходит быстро со средним Tmax примерно 2,5 ч. После приема натощак тикагрелора в дозе 90 мг Cmax составляет 529 нг/мл и AUC — 3451 нг·ч/мл.

Средняя абсолютная биодоступность тикагрелора составляет 36%. Прием жирной пищи не влияет на Cmax тикагрелора или AUC активного метаболита, но приводит к повышению на 21% AUC тикагрелора и снижению на 22% Cmax активного метаболита. Эти небольшие изменения имеют минимальную клиническую значимость; поэтому тикагрелор можно назначать вне зависимости от приема пищи.

Vss тикагрелора составляет 87,5 л. Тикагрелор и активный метаболит активно связываются с белками плазмы крови (>99%).

CYP3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм тикагрелора и формирование активного метаболита, и их взаимодействия с другими субстратами CYP3A варьируют от активации до ингибирования. Тикагрелор и активный метаболит являются слабыми ингибиторами Р-гликопротеина ( P-gp ) .

Основным метаболитом тикагрелора является AR-C124910XX, который также активен, что подтверждается результатами оценки связывания с P2Y12-рецептором АДФ тромбоцитов in vitro . Системная экспозиция активного метаболита составляет примерно 30–40% от экспозиции тикагрелора.

Основной путь выведения тикагрелора — через печеночный метаболизм. При введении меченного изотопом тикагрелора в среднем примерно 57,8% радиоактивности выделяется с фекалиями, 26,5% — с мочой. Выведение тикагрелора и активного метаболита с мочой составляет менее 1% дозы. В основном активный метаболит выводится с желчью. Средний T1/2 тикагрелора и активного метаболита составлял 7 и 8,5 ч соответственно.

Особые популяции больных

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов (в возрасте от 75 лет и старше) отмечена более высокая экспозиция тикагрелора ( Cmax и AUC примерно на 25% выше) и активного метаболита по сравнению с молодыми пациентами. Эти различия не считаются клинически значимыми (см. «Способ применения и дозы»).

Дети. Нет данных по применению тикагрелора у детей.

Пол. У женщин отмечена более высокая экспозиция тикагрелора и активного метаболита по сравнению с мужчинами. Эти различия не считаются клинически значимыми.

Этнические группы. Средняя биодоступность препарата у пациентов-азиатов на 39% выше, чем у европеоидов. Биодоступность препарата Брилинта ® на 18% ниже у пациентов негроидной расы по сравнению с больными европеоидной расы.

Почечная недостаточность. Экспозиция тикагрелора и активного метаболита примерно на 20% ниже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( Cl креатинина ®

Брилинта ® , применяемая одновременно с ацетилсалициловой кислотой, показана для профилактики атеротромботических событий у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (STEMI), включая больных, получавших лекарственную терапию, и пациентов, подвергнутых чрескожному коронарному вмешательству или аортокоронарному шунтированию.

Противопоказания

повышенная чувствительность к тикагрелору или любому из компонентов препарата;

активное патологическое кровотечение;

внутричерепное кровоизлияние в анамнезе;

умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;

совместное применение тикагрелора с мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир и атазанавир);

детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения у данной группы пациентов).

С осторожностью: предрасположенность пациентов к развитию кровотечения (например в связи с недавно полученной травмой, недавно проведенной операцией, нарушениями свертываемости крови, активным или недавним желудочно-кишечным кровотечением) (см. «Особые указания»); пациенты с сопутствующей терапией препаратами, повышающими риск кровотечений (т.е. НПВС , перopaльные антикоагулянты и/или фибринолитики) в течение 24 ч до приема препарата Брилинта ® ; пациенты с повышенным риском развития брадикардии (например больные с синдромом слабости синусного узла без кардиостимулятора, с AV блокадой II или III степени; обмороком, связанным с брадикардией) в связи с недостаточным опытом клинического применения препарата Брилинта ® (см. «Особые указания»); совместное применение с препаратами, вызывающими брадикардию; пациенты с бронхиальной астмой и ХОБЛ (если пациент сообщает о возникновении нового эпизода одышки, о длительной одышке или ухудшении одышки, необходимо провести обследование, и в случае непереносимости лечение тикагрелором должно быть прекращено); на фоне приема препарата Брилинта ® уровень креатинина может повыситься (см. «Побочные действия», «Особые указания»), в связи с чем необходимо производить оценку почечной функции в соответствии с рутинной клинической пpaктикой, обращая особое внимание на пациентов от 75 лет и старше, пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью, пациентов, получающих терапию антагонистами рецепторов к ангиотензину; пациенты с гиперурикемией или подагрическим артритом в анамнезе.

Читать еще:  Тяжело дышать после алкоголя с похмелья

В качестве превентивной меры следует избегать применения тикагрелора у пациентов с гиперурикемической нефропатией.

Не рекомендуется совместное применение тикагрелора и высокой поддерживающей дозы ацетилсалициловой кислоты (более 300 мг).

При совместном применении дигоксина и препарата Брилинта ® рекомендован тщательный клинический и лабораторный мониторинг (ЧСС и, при наличии клинических показаний, также ЭКГ и концентрации дигоксина в крови).

Нет данных о совместном применении тикагрелора с мощными ингибиторами P-gp (например верапамил, хинидин и циклоспорин), в связи с чем их совместное применение должно осуществляться с осторожностью (см. «Взаимодействие»).

Применение при беременности и кормлении гpyдью

Данные о применении препарата Брилинта ® у беременных женщин отсутствуют или ограничены.

В исследованиях на животных тикагрелор вызывал незначительное снижение прибавки массы тела у матери, снижение жизнеспособности новорожденного и его массы тела, замедление роста. Брилинта ® не рекомендована во время беременности.

Доступные фармакодинамические, токсикологические данные у животных показали, что тикагрелор и его активные метаболиты выделяются с молоком. Не может быть исключен риск для новорожденного/младенца. Не рекомендуется применять препарат Брилинта ® в период кормления ребенка гpyдью.

Побочные действия

По данным исследования PLATO, самыми частыми отмечавшимися нежелательными явлениями у пациентов, принимавших тикагрелор, были одышка, ушибы и носовые кровотечения.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте развития и классу системы органов. Частота развития нежелательных реакций определяется с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, a

Тикагрелор

Тикагрелор – это препарат (таблетки), соответствует группе антикоагулянты. Важные особенности лекарственного средства из инструкции по применению:

  • Продается только по рецепту врача
  • При беременности: противопоказан
  • При кормлении гpyдью: противопоказан
  • В детском возрасте: противопоказан
  • При нарушениях функции печени: с осторожностью
  • При нарушении функции почек: с осторожностью
  • В пожилом возрасте: можно

Химическое название

Химические свойства

Антиагрегантное средство. Молекулярная масса вещества = 522,6 грамм на моль.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Тикагрелор выступает в роли селективного антагониста P2Y12-рецепторов АДФ. Средство препятствует развитию АДФ-активированной агрегации тромбоцитов, воздействуя на специфические рецепторы и блокируя передачу сигналов. Лекарство снижает ПАТ в течение получаса, после приема в дозировке 0,18 г.

После приема внутрь вещество хорошо и быстро усваивается, достигая максимальной концентрации в течение 1,5 часа. Метаболизируется до активных метаболитов в течение 2,5 часов в печени. У средства высокая степень связывания с белками в крови. Биодоступность порядка 35%. Период полувыведения активного метаболита составляет 8,5 часов. Выводится лекарство с желчью.

Показания к применению

Тикагрелор назначают в комбинации с аспирином для профилактики тромбоза пациентам с острым коронарным синдромом, при нестабильной стенокардии, при инфаркте миокарда.

Противопоказания

Лекарство противопоказано к приему:

  • при внутричерепном кровоизлиянии, в том числе в анамнезе;
  • пациентам с тяжелыми или средней тяжести заболеваниями печени;
  • в сочетании с сильными ингибиторами CYP3A4 (кларитромицин, кетоконазол, ритонавир, нефазодон, атазанавир);
  • в детском и подростковом возрасте;
  • при аллергии на данное вещество.

Побочные действия

Чаще всего при лечении данным веществом проявляются:

  • одышка, синяки на теле и кровотечение из носа;
  • кровотечение в месте инъекционного введения средства.

Реже могут возникнуть:

  • кровоизлияние внутричерепное, интраокулярное, ретинальное, конъюнктивальное, головокружение;
  • головная боль, кровохаркание, тошнота, язвы и кровотечения из пищеварительного тpaкта;
  • рвота и примесью крови, гастрит, гингивальные кровотечения;
  • понос, боли в абдоминальной области, несварение желудка;
  • кровотечение из мочевыводящих путей, вaгинальное кровотечение.
  • парестезия, гиперурикемия, спyтaнность сознания;
  • вертиго, кровь из ушей, запор, ретроперитонеальные кровотечения;
  • аллергические высыпания и зуд;
  • гемартроз, рост уровня креатинина в крови;
  • травматические кровотечения, в особенности из ран.

Тикагрелор, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Чаще всего препараты Тикагрелора выпускают в виде таблеток и капсул для перopaльного приема.

Однократная начальная нагрузочная дозировка составляет 0,18 г. Далее рекомендуется принимать по 90 мг средства, 2 раза в день.

Данное вещество, при отсутствии противопоказаний, применяется в комплексе с ацетилсалициловой кислотой (0,075-0,15 г).

Лечение препаратом длительное, его не стоит прерывать раньше положенного срока. Курс лечения составляет врач.

Передозировка

Лекарство обычно хорошо переносится, причем прием высоких дозировок (до 1 грамма) не вызвал каких-либо серьезных побочных действий. Могут наблюдаться побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой и пищеварительной системы, диспноэ.

Взаимодействие

Сочетанный прием лек. средства с гепарином, аспирином, эноксапарином или десмопрессином не приводит к изменению фармакокинетики Тикагрелора.

Тикагрелор в сочетании с сильными ингибиторами фермента CYP3A4 (кларитромицин, кетоконазол, нефазодон, атазанавир, ритонавир) не назначают.

Не рекомендуется использовать вещество в сочетании с рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, дексаметазоном, карбамазепином и другими индукторами CYP3A4, это может привести к снижению эффективности средства.

Приемлемо назначать Тикагрелор совместно с умеренными ингибиторами CYP3A4, с апрепитантом, ампренавиром, эритромицином, флуконазолом.

Особую осторожность рекомендуется соблюдать при проведении комбинированной терапии данным веществом в сочетании с мощными ингибиторами гликопротеина Р, верапамилом, циклоспорином, хинидином.

Лекарство не рекомендуется сочетать с симвастатином, это может привести к возникновению побочных эффектов симвастатина. Также, в крайнем случае, можно к этой комбинации добавлять ловастатин (более 40 мг). Наблюдается повышение максимальной концентрации метаболитов аторвастатиновой кислоты в крови, однако этот эффект не имеет клинического значения.

Учитывая то, что Тикагрелор является умеренным ингибитором CYP3A4, его не рекомендуется сочетать с субстратами CYP3A4, алкалоидами спорыньи, с цизапридом. Вещество может привести к увеличению экспозиции этих средств.

Комбинация Тикагрелор, этинилэстрадиол и левоноргестрел возможна. При этом не снижается эффективность кoнтpaцепции.

Сочетанный прием лекарства сдигоксином приводит к росту максимальной концентрации дигоксина в крови на 75%. Рекомендуется контролировать показатели крови при таком лечении.

С осторожностью сочетают средство с селективными ингибиторами серотонина (с пароксетином, циталопрамом, сертралином). Такая комбинация повышает риск возникновения подкожных кровоизлияний.

Условия продажи

Необходимо иметь рецепт.

Срок годности

В течение трех лет.

Особые указания

С особой осторожностью лекарство назначают:

  • при повышенном риске кровотечений;
  • в комбинации с препаратами, повышающими риск развития кровотечений;
  • при предрасположенности к брадикардии;
  • больным бронхиальной астмой и ХОБЛ.

На фоне лечения средством может повыситься уровень креатинина в крови, рекомендуется контролировать работу почек, особенно в преклонном возрасте.

Если ранее у больного был подагрический артрит или гиперурикемия, то лечение препаратом проводится с особой осторожностью.

Нельзя принимать данное вещество с ацетилсалициловой кислотой в дозировке более 0,3 грамм.

При сочетании лекарства с аспирином, если у пациента острый коронарный синдром, это не приводит к росту числа летальных, угрожающих жизни кровотечений.

Вещество способно угнетать трaнcфузированные тромбоциты в крови.

Известны случаи, когда антифибринолитическая терапия и применение рекомбинантного фактора VIIa усиливали гемостаз. После того, как кровотечение было купировано, терапию Такагрелором можно прервать.

Если лечение лекарственным средством не вызывает развития головокружения и спyтaнности сознания, то пациенту можно управлять механизмами и водить автомобиль.

При беременности и лактации

Препараты Тикагрелора не назначают при беременности. Вещество и его активные метаболиты имеют свойство экскретироваться с грудным молоком. Поэтому во время лактации терапия данным средством нежелательна. Рекомендуется перейти на искусственное вскармливание.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Аналоги Тикагрелора: Brilique, Брилинта, Possia.

Видео по теме

Брилинта таблетки 60 мг – официальная инструкция по применению.

Клопидогрел не хуже Тикагрелора снижает СС события

Данные о частоте нежелательных явлений на фоне применения Брилинты

Плавикс (Клопидогрель) не влияет на cмepтность. Отчет FDA

BRILINTA ticagrelor‎ final

Почему после инфаркта нужно продолжать лечение?

Риски, ассоциированные с приемом тикагрелора

Плавикс «Оригинал или подделка?»

Ацекардол – показания к применению

Пациент с ФП, ассоциированной с приемом тикагрелора

Разжижение крови, профилактика атеросклероза и тромбофлебита. Простые советы.

Жить здорово! Секреты приема сердечного аспирина. (07.12.2015)

Как правильно принимать лекарство. Статины

Базисная фармакология антиагрегантов

Антитромботическая терапия: двойная, тройная, опять двойная – где мы сейчас? Е.А.Коваль

14 января 2016 года. Российские аналоги импортных лекарств

Аторис таблетки описание и инструкция – КРУПНЫЙ ПЛАН *

Фармакокинетика

После приема препарат быстро всасывается из желудочно-кишечного тpaкта. Концентрация в плазме крови незначительна и через 2:00 после применения не определяется (менее 0,025 мкг / л). Быстро биотрaнcформируется в печени. Его основной метаболит (85% циркулирующего в плазме соединения) является неактивным. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов. В плазме крови он не обнаруживается. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратно связываются с белками плазмы.
После приема около 50% принятой дозы выделяется с мочой и 46% с калом в течение 120 часов после применения. Период полувыведения основного метаболита составляет 8:00.
Концентрация основного метаболита в плазме у пациентов пожилого возраста (75 лет и старше) значительно выше, однако более высокие концентрации в плазме крови не сопровождаются изменениями в агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.

Показания к применению

Препарат Атрогрел применяется для профилактики проявлений атеротромбоза у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения — через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения — через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения) или у которых диагностирован заболевания периферических артерий
У больных с острым коронарным синдромом:
— с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым было установлено стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой
— с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий.
Клопидогрел показан в комбинации с ацетилсалициловой кислотой взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, в которых существует: по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК), низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.

Читать еще:  Варикоцеле после операции: особенности восстановления

Способ применения

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Препарат Атрогрел назначают по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q на ЭКГ) лечение клопидогрелом начинают с однократной нагрузочной дозы 300 мг, а затем продолжают в дозе 75 мг 1 раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) в дозе 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, рекомендуется не превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Результаты исследований свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.
У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с однократной нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК, с применением тромболитических препаратов или без них. Лечение пациентов в возрасте от 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать не менее 4 недели. Польза от применения комбинации клопидогреля с АСК более 4 недели при этом заболевании не изучалась.
Пациентам с фибрилляцией предсердий клопидогрел применяют в разовой дозе 75 мг. Вместе с клопидогрелем следует начинать применение АСК (в дозе 75-100 мг в сутки) и продолжать его.
В случае пропуска дозы:
если с момента, когда нужно было принимать очередную дозу, прошло меньше 12:00 пациент должен немедленно принять пропущенную дозу, а следующую дозу уже принимать в обычное время;
если прошло больше 12:00, пациент должен принимать следующую дозу в обычное время но не удваивать дозу с целью компенсации пропущенной дозы.
Фармакогенетика. Распространенность аллелей CYP2C19, которые вызывают промежуточную и пониженную метаболическую активность CYP2C19, отличается в зависимости от расовой / этнической принадлежности. Оптимальный режим дозирования у лиц с ослабленным метаболизмом CYP2C19 пока не установлен.

Побочные действия

Наиболее распространенной побочной реакцией было кровотечение, которая чаще всего наблюдалась в первый месяц лечения.
Кровь и лимфатическая система: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; нейтропения, включая тяжелую нейтропению; тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (TTП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
Иммунная система: сывороточной синдром, анафилактоидные / анафилактические реакции; перекрестная гиперчувствительность между тиенопиридинов (таких как тиклопидин, прасугрель).
Психические нарушения: галлюцинации, спyтaнность сознания.
Нервная система: внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях — с летальным исходом), головная боль, парестезии, головокружение
изменение вкуса.
Патология органов зрения: кровотечение в область глаза (конъюнктивы, очковая, ретинальная).
Патология уши и лабиринта: вертиго.
Сосудистые расстройства: гематома; тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.
Респираторные, тоpaкальные и медиастинальные нарушения: носовое кровотечение;
кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье, легочные кровотечения), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония.
Желудочно-кишечные расстройства: желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; ретроперитонеальный кровоизлияние желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит, колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит.
Гепатобилиарной системы: острая печеночная недостаточность, гепатит, аномальные результаты показателей функции печени.
Кожа и подкожная клетчатка: подкожное кровоизлияние; сыпь, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); буллезные дерматиты, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, медикаментозный синдром гиперчувствительности, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.
Костно-мышечная система, соединительная и костная ткани: мышечно-скелетные кровоизлияния (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия.
Почек и мочевыделительной системы: гематурия гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.
Общее состояние: лихорадка.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Атрогрел являются: повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам препарата; тяжелая печеночная недостаточность; острые кровотечения (в том числе внутричерепные кровоизлияния) и заболевания, которые способствуют их развитию (например, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, неспецифический язвенный колит).

Бременность:
Из-за отсутствия клинических данных применения клопидогреля в период беременности не рекомендуется назначать препарат беременным женщинам.
Неизвестно, выводится клопидогрел в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом Атрогрел кормление гpyдью следует прекратить.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хотя степень угнетения активности CYP2C19 под действием различных препаратов, принадлежащих к классу ИПП, не является одинаковым, исследования указывают на существование взаимодействия пpaктически со всеми представителями этого класса. При этом расхождение приема во времени не влияет на снижение эффективности клопидогреля. Поэтому следует избегать одновременного применения ИПП, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо.
Комбинация с другими лекарственными средствами: был проведен ряд исследований по клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий, которые показали, что при применении клопидогреля с: атенололом, нифедипином или с обоими препаратами не было выявлено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия;
фенобарбиталом и эстрогенами не обнаружено значительного влияния на фармакодинамику клопидогреля;
дигоксином или теофиллином: фармакокинетические показатели не менялись; антацидными средствами: влияния на уровень абсорбции клопидогреля не обнаружено; фенитоином и тольбутамидом: карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома Р450 2С9, что может потенциально повышать уровни в плазме крови таких лекарственных средств как фенитоин, толбутамид и НПВП, которые метаболизируются 450 2С9. Но несмотря на это, фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелом; диуретики, β-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонистами кальция, средствами, снижающими уровень холестерина, коронарными вазодилататорами, антидиабетическими средствами (включая инсулин), противоэпилептическими средствами, гормонозаместительной терапии и антагонистами GPIIb / IIIa: в клинических исследованиях не было выявлено клинически значимых побочных эффектов.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Атрогрел: удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями.
Лечение симптоматическое. Специального антидота нет. При необходимости немедленной коррекции удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля можно устранить трaнcфузией тромбоцитарной массы.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Атрогрел — таблетки.
По 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в пачке; по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке.

1 таблетка Атрогрел содержит клопидогрел в виде клопидогреля бисульфата, в пересчете на 100% клопидогрел — 75 мг.
Вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, масло касторовое гидрогенизированное пленочная оболочка: гипромеллоза, лактоза, титана диоксид (Е171), триацетин, кармин (Е120).

Антитромботический препарат Атрогрел

Атрогрел представляет собой антитромбатический препарат, выпускается в таблетках, производитель — Украина.

Его действие направлено на лечение заболеваний сердечно-сосудистой системы, дозу и продолжительность лечения определяет врач, в аптеках отпускается по рецепту.

Лекарственный препарат является отличным профилактическим средством ишемических патологий и инфаркта миокарда.

Лекарство выпускается в таблетках, дозировка зависит от заболевания. Одним из преимуществ препарата является доступная стоимость.

Фармакологическое действие

Препарат выборочно ингибирует связывание аденозиндифосфата и его рецепторов на поверхности тромбоцитов, обеспечивает блокировку активации тромбоцитов, что способствует угнетение их агрегацию.

В результате его применения происходит агрегация тромбоцитов уже через 2 часа после приема разовой дозы лекарства. Повторный прием обеспечивает усиление эффекта, достичь стабилизации состояния удается на 3-7 сутки терапии.

Агрегация тромбоцитов возвращаются к начальному уровню через 7 суток после завершения терапии по мере обновления тромбоцитов.

Показания к применению

Атрогрел рекомендуется принимать в следующих ситуациях:

  • профилактика ишемических нарушений (тромбоз периферических артерий, внезапная коронарная cмepть, ишемический инсульт, инфаркт миокарда) у пациентов с атерослерозом;
  • профилактика ишемического инсульта и инфаркта миокарда.

Способ применения

Стандартная дозировка составляет 1 таб. 1 раз в день вне зависимости от приема пищи. Дозировка зависит от конкретного заболевания — при остром коронарном синдроме без повышения сегмента ST — однократный прием 300 мг, последующая дозировка — 75 мг 1 раз в день.

Так как повышение дозировки АСК может спровоцировать риск кровотечения, максимальная доза АСК не должна превышать 100 мг.

Оптимальная длительность терапии не установлена. По данным исследований действие атрогреля сохраняется на протяжении 12 мес., максимальный результат проявляется через 3 месяца терапии.

При острой форме инфаркта миокарда с повышением сегмента ST назначают 1 таб. 1 раз в день при однократной начальной дозе 4 таб. в комбинации с АСК с возможным применением тромболитических лекарственных средств.

Терапия пациентов старше 75 лет начинается без нагрузочной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться как можно раньше после возникновения симптомов и продолжаться от 4 недель по времени. При фибрилляции предсердий назначается разовый прием 75 мг, одновременно рекомендовано применение АСК ( 75-100 мг в день) и продолжение его.

При пропуске дозы, если прошло менее 12 часов, необходимо принять таблетку, а следующую принимать уже в обычное время. Если прошло более 12 часов, терапию следует продлевать в стандартном режиме, дозу удваивать не рекомендуется.

Форма выпуска, состав

Атрогрель выпускается в таблетках, в одном блистере содержится 10 таб. в пачке 1-3 блистера. В 1 таблетке содержится клопидогрел в форме клопидогреля бисульфата, вспомогательные компоненты: гидрогенизированное касторовое масло, лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия. Оболочка содержит кармин, триацетин, титана диоксид, лактоза, гипромеллоза.

Взаимодействие с другими препаратами

Атрогрель вступает в следующие лекарственные взаимодействия:

  • НПВП — повышение вероятности развития кровотечений ЖКТ;
  • варфарин — усиление интенсивности кровотечения;
  • гепарин или ацетилсалициловая кислота — безопасность совместного приема не установлена, необходимо соблюдать осторожность;
  • толбутамид, фенитоин — возможно повышение их концентрации в крови, но их совместное применение допускается;
  • дигоксин, теофиллин, циметидин, фенобарбитал, противоэпилептические средства, гормонозамещающие, гипохолестеринемические и гипогликемизирующие препараты, антациды, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, адренорецепторы — клинически значимое взаимодействие не отмечено.
  • препараты, снижающие активность CYP2C19 ( хлорамфеникол, хлорамфеникол, окскарбазепин, карбамазепин, циметидин, ципрофлоксацин, тиклопидин, флуконазол, вориконазол, моклобемид, флуоксетин, флувоксамин, эзомепразол, омепразол) — снижение содержания клопидогреля в крови.

Побочные действия

Препарат имеет следующие побочные действия:



Отзывы (через Facebook):

Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:

Инфекция ВИЧ (СПИД): лечение народными средствами

Инфекция ВИЧ (СПИД): лечение народными средствами Какие народные средства лечения помогут сопротивляться ВИЧ Народные способы лечения и нетрадиционная...

07 05 2021 10:53:11

Болезнь Паркинсона – стадии по ХенЯру

Болезнь Паркинсона – стадии по Хен-Яру Стадии болезни Паркинсона (Шкала Хен-Яра) Болезнь Паркинсона ─ заболевание, возникающее вследствие гибели нервных...

06 05 2021 9:11:23

Таблетки для улучшения пищеварения

Таблетки для улучшения пищеварения Рекомендованные таблетки для улучшения пищеварения и обмена веществ Чтобы не допустить набора лишнего веса и патологий...

05 05 2021 11:40:41

Все о пищевом гриппе

Все о пищевом гриппе Все о пищевом гриппе Как сразу распознать врага? Об этом пойдет речь в этой статье. Эпидемиология Кишечный грипп представляет собой...

04 05 2021 8:27:54

Прививка от краснухи: для чего нужна всеобщая вакцинация

Прививка от краснухи: для чего нужна всеобщая вакцинация Прививка от краснухи: для чего нужна всеобщая вакцинация Прививка от краснухи входит в список...

03 05 2021 23:58:25

Операция по восстановлению слуха

Операция по восстановлению слуха Операция по восстановлению слуха Операции по восстановлению слуха назначаются пациентам, у которых диагностируется...

02 05 2021 7:38:14

Сколько живут после ишемического инсульта левой стороны, последствия, осложнения

Сколько живут после ишемического инсульта левой стороны, последствия, осложнения Последствия инсульта, сколько живут? Инсульт - одно из самых опасных...

01 05 2021 0:51:53

Чем опасен трахеит при беременности?

Чем опасен трахеит при беременности? Как и чем вылечить трахеит у женщин при беременности? Во время беременности женщина особенно уязвима перед различными...

30 04 2021 17:16:53

Гeнитaльный гepпeс у кормящих мам

Гeнитaльный гepпeс у кормящих мам Особенности лечения гepпeса во время ГВ, описание препаратов и противопоказания Когда при ГВ диагностируют гepпeс у...

29 04 2021 7:48:57

Значение имени Маргарита. Толкование имени.

Значение имени Маргарита. Толкование имени. Значение женского имени Маргарита (Рита) Услышав имя Маргарита, поневоле в воображении всплывает образ великой...

28 04 2021 17:52:26

Лечение ангины по Комаровскому: как лечить тонзиллит, видео

Лечение ангины по Комаровскому: как лечить тонзиллит, видео Доктор Комаровский об ангине Красное горло, боль при глотании, температура. Такие симптомы...

27 04 2021 3:34:36

Можно ли принимать фурацилин при беременности

Можно ли принимать фурацилин при беременности Фурацилин при беременности Фурацилин — очень популярный препарат, особенно среди беременных. Он имеет...

26 04 2021 12:44:43

Проблемы с памятью после родов

Проблемы с памятью после родов Способы улучшения памяти в послеродовой период В период после родов с женским организмом происходят некоторые изменения....

25 04 2021 21:50:56

Фенюльс

Фенюльс Фенюльс ® (Fenules ® ) Действующее вещество: Содержание Фармакологическая группа Нозологическая классификация ( М К Б-) D-изображения Состав и...

24 04 2021 15:41:14

Лечебные свойства березового дегтя — для чего используют дегтярное мыло в косметологии и медицине

Лечебные свойства березового дегтя — для чего используют дегтярное мыло в косметологии и медицине Дегтярное мыло и берёзовый дёготь — польза, дарованная...

23 04 2021 20:23:39

Как принимать сироп Бронхолитин от кашля

Как принимать сироп Бронхолитин от кашля Бронхолитин Бронхолитин: инструкция по применению и отзывы Латинское название: Broncholytin Код ATX: RFB...

22 04 2021 20:26:10

Удаление камня из мочеточника

Удаление камня из мочеточника Удаление камней из мочеточника Камни, образующиеся в почках, зачастую имеют возможность спускаться в мочеточник вместе с...

21 04 2021 21:22:50

ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ

ПАСПОРТ БЕЗОПАСНОСТИ Приложение. Типовой паспорт безопасности опасного объекта Приложениек приказу МЧС РФот ноября г. N . Типовой паспорт...

20 04 2021 12:20:24

Инфекционнотоксический шок: правильно распознаем и оказываем первую помощь

Инфекционно-токсический шок: правильно распознаем и оказываем первую помощь Инфекционно-токсический шок: правильно распознаем и оказываем первую помощь...

19 04 2021 2:55:17

Гречка с кефиром: польза и вред

Гречка с кефиром: польза и вред Гречка с кефиром: полезные свойства и вред Положительное влияние на здоровье организма оказывает правильное питание. С...

18 04 2021 19:57:34

Фасолевая диета для быстрого похудения

Фасолевая диета для быстрого похудения Диета на фасоли - меню и рецепты диетических блюд, польза и противопоказания для похудения Удивительный и...

17 04 2021 22:46:26

Энзистал

Энзистал Энзистал - официальная инструкция по применению Инструкцияпо медицинскому применению препарата Регистрационный номер: Торговое название...

16 04 2021 20:22:43

Обзор наиболее хаpaктерных клинических признаков ботулизма

Обзор наиболее хаpaктерных клинических признаков ботулизма Обзор наиболее хаpaктерных клинических признаков ботулизма Пищевое отравление заканчиваются...

15 04 2021 3:33:58

Что делать, если при гастрите болит и кружится голова?

Что делать, если при гастрите болит и кружится голова? Почему при гастрите возникает головокружение? Распространенность гастрита среди взрослого населения...

14 04 2021 14:39:10

Значение имени Алексей, происхождение, хаpaктер и судьба имени Алексей

Значение имени Алексей, происхождение, хаpaктер и судьба имени Алексей Что означает имя Алексей, его происхождение и влияние на хаpaктер и судьбу человека...

13 04 2021 0:51:23

Обморожение. Степени, признаки, профилактика

Обморожение. Степени, признаки, профилактика Обморожение: степени, первая помощь, профилактика Обморожение представляет собой повреждение какой-либо части...

12 04 2021 17:30:40

Что может быть поводом для проведения УЗИ диагностики слюнных желез?

Что может быть поводом для проведения УЗИ диагностики слюнных желез? УЗИ слюнных желез минут Автор: Ирина Бредихина Диагностировать заболевания...

11 04 2021 8:39:32

Хронический холецистопанкреатит: симптомы и лечение

Хронический холецистопанкреатит: симптомы и лечение Как вылечить холецистопанкреатит Холецистопанкреатит симптомы и лечение заболевания, при котором...

10 04 2021 9:31:20

Гемолитический стрептококк: симптомы и лечение

Гемолитический стрептококк: симптомы и лечение Гемолитический стрептококк Боль в горле Влажный кашель Вялость Головная боль Кашель с мокротой Недомогание...

09 04 2021 2:17:34

Выбираем средство для лечения кашля у ребенка трех лет

Выбираем средство для лечения кашля у ребенка трех лет Выбираем средство для лечения кашля у ребенка трех лет Сотни микробов ежедневно атакуют нас и наших...

08 04 2021 12:20:20

Массаж от целлюлита банками для боков — техника выполнения

Массаж от целлюлита банками для боков — техника выполнения Массаж от целлюлита банками для боков — техника выполнения Знаете ли вы, как делать массаж...

07 04 2021 7:37:17

Инструкция по применению препарата Орасепт для детей

Инструкция по применению препарата Орасепт для детей Инструкция по применению препарата Орасепт для детей Заболевания горла сопровождаются неприятными...

06 04 2021 23:32:47

Болезни печени: симптомы и лечение

Болезни печени: симптомы и лечение Что такое поражение печени? Причины, симптомы и методы лечения Поражение печени может произойти из-за накопления жира в...

05 04 2021 20:19:57

Какие побочные действия возможны при передозировке Супрастина?

Какие побочные действия возможны при передозировке Супрастина? Передозировка Супрастином Супрастин – торговое название хлоропирамина гидрохлорида,...

04 04 2021 0:17:26

Paк шейки матки стадия: сколько живут, прогноз выживаемости при лечении

Paк шейки матки стадия: сколько живут, прогноз выживаемости при лечении Paк шейки матки стадии Заболевания oнкoлoгического хаpaктера в пoлoвoм органе...

03 04 2021 20:16:12

Метронидазол Никомед мг: инструкция по применению таблеток

Метронидазол Никомед мг: инструкция по применению таблеток Метронидазол Никомед таблетки - официальная инструкция по применению ИНСТРУКЦИЯ по...

02 04 2021 18:44:49

Что значит прекрасное имя Эсмеральда?

Что значит прекрасное имя Эсмеральда? Что значит прекрасное имя Эсмеральда? Эсмеральда – невероятно красивое, звучное имя, вызывающее приятные ассоциации...

01 04 2021 6:47:17

Орсоль

Орсоль Орсоль аналоги На данной странице представлен список всех аналогов Орсоль по составу и показанию к применению. Список дешевых аналогов, а также...

31 03 2021 6:22:29

МРТ сердца

МРТ сердца МРТ сердца Показания к МРТ сердца: обнаружение врождённых аномалий развития сердечной мышцы, артериальной и венозной системы и их состояние;...

30 03 2021 4:29:11

Кламин — инструкция по применению и цена

Кламин — инструкция по применению и цена Цены в интернет-аптеках: Кламин – дополнительный источник йода, биологически активная добавка. Форма выпуска и...

29 03 2021 5:58:40

Самое страшное паразитарное заболевание – цистицерки проникают в мозг, глаза и кожу человека

Самое страшное паразитарное заболевание – цистицерки проникают в мозг, глаза и кожу человека Симптомы, диагностика и лечение цистицеркоза Цистицеркоз...

28 03 2021 20:27:39

Антибиотики и мочеиспускание

Антибиотики и мочеиспускание Антибиотики и мочеиспускание При приеме антибиотиков в организме возникает множество побочных реакций. Одна из них — это...

27 03 2021 9:42:36

Болит живот при мecячных

Болит живот при мecячных Боли при мecячных: основные причины и способы снять боль Боли во время мeнcтpуцаций - это распространенная проблема, которая...

26 03 2021 6:33:13

Эффективно ли прижигание йодом кондилом

Эффективно ли прижигание йодом кондилом Форум о кондиломах / Лечение кондилом йодом Привет всем участникам форума. Хочу поделиться хорошим средством от...

25 03 2021 20:56:55

Зеленый чай тахикардия

Зеленый чай тахикардия Чай от тахикардии Целебный напиток, включенный в рацион при проблемах с ЧСС (частотой сердечных сокращений) — это чай при...

24 03 2021 11:31:43

Анаферон при беременности

Анаферон при беременности Анаферон при беременности — инструкция по применению Одним из наиболее востребованных в последнее время медикаментов против...

23 03 2021 21:41:19

Как распознать и лечить ВПЧ типа

Как распознать и лечить ВПЧ типа Вирус папилломы человека типа — что это такое, признаки и диагностика ВПЧ типа является хронической...

22 03 2021 2:13:25

Что представляет собой операция по удалению paка молочной железы?

Что представляет собой операция по удалению paка молочной железы? Что представляет собой операция по удалению paка молочной железы? В настоящее время...

21 03 2021 2:21:41

Понос с пеной у грудничка

Понос с пеной у грудничка Понос с пеной у грудничка Учащенный стул у младенца вызывает беспокойство у родителей. Если понос был непродолжительным, то,...

20 03 2021 6:19:32

Мобиль новорожденному: нужен ли?

Мобиль новорожденному: нужен ли? Как выбрать малышу мобиль в кроватку? Традиция подвешивать над люлькой новорожденного игрушки пришла из глубокой...

19 03 2021 3:10:13

Еще:
Гармония -1 :: Гармония -2 :: Гармония -3 :: Гармония -4 :: Гармония -5 :: Гармония -6 :: Гармония -7 :: Гармония -8 :: Гармония -9 :: Гармония -10 :: Гармония -11 :: Гармония -12 :: Гармония -13 :: Гармония -14 :: Гармония -15 :: Гармония -16 :: Гармония -17 :: Гармония -18 :: Гармония -19 :: Гармония -20 :: Гармония -21 :: Гармония -22 :: Гармония -23 :: Гармония -24 :: Гармония -25 :: Гармония -26 :: Гармония -27 :: Гармония -28 :: Гармония -29 :: Гармония -30 :: Гармония -31 :: Гармония -32 :: Гармония -33 :: Гармония -34 :: Гармония -35 :: Гармония -36 :: Гармония -37 :: Гармония -38 :: Гармония -39 :: Гармония -40 :: Гармония -41 :: Гармония -42 :: Гармония -43 :: Гармония -44 :: Гармония -45 :: Гармония -46 :: Гармония -47 :: Гармония -48 :: Гармония -49 :: Гармония -50 :: Гармония -51 :: Гармония -52 :: Гармония -53 :: Гармония -54 :: Гармония -55 :: Гармония -56 :: Гармония -57 :: Гармония -58 :: Гармония -59 :: Гармония -60 :: Гармония -61 :: Гармония -62 :: Гармония -63 :: Гармония -64 :: Гармония -65 :: Гармония -66 :: Гармония -67 :: Гармония -68 :: Гармония -69 :: Гармония -70 :: Гармония -71 :: Гармония -72 :: Гармония -73 :: Гармония -74 :: Гармония -75 :: Гармония -76 :: Гармония -77 :: Гармония -78 :: Гармония -79 :: Гармония -80 :: Гармония -81 :: Гармония -82 :: Гармония -83 :: Гармония -84 :: Гармония -85 :: Гармония -86 :: Гармония -87 :: Гармония -88 :: Гармония -89 :: Гармония -90 :: Гармония -91 :: Гармония -92 :: Гармония -93 :: Гармония -94 :: Гармония -95 :: Гармония -96 :: Гармония -97 :: Гармония -98 :: Гармония -99 :: Гармония -100 :: Гармония -101 :: Гармония -102 :: Гармония -103 :: Гармония -104 :: Гармония -105 :: Гармония -106 :: Гармония -107 :: Гармония -108 :: Гармония -109 :: Гармония -110 :: Гармония -111 :: Гармония -112 :: Гармония -113 :: Гармония -114 :: Гармония -115 :: Гармония -116 :: Гармония -117 :: Гармония -118 :: Гармония -119 :: Гармония -120 :: Гармония -121 :: Гармония -122 :: Гармония -123 :: Гармония -124 :: Гармония -125 :: Гармония -126 :: Гармония -127 :: Гармония -128 :: Гармония -129 :: Гармония -130 :: Гармония -131 :: Гармония -132 :: Гармония -133 :: Гармония -134 :: Гармония -135 :: Гармония -136 ::

Каждому хочется прожить свою единственную жизнь без тревог, проблем и волнений. Я собрала здесь те материалы, которые показались мне наиболее полезными в этом отношении, и с удовольствием делюсь им с вами.

ADD    LI