Агрегаль – эффективная профилактика тромботических осложнений > Гармония
Технология здоровья    

Агрегаль – эффективная профилактика тромботических осложнений

Агрегаль – эффективная профилактика тромботических осложнений

Современные аспекты антиагрегантной терапии в профилактике тромбозов (как причины сердечно–сосудистых осложнений) в пpaктике врача первичного звена

Для цитирования: Шилов А.М. Современные аспекты антиагрегантной терапии в профилактике тромбозов (как причины сердечно–сосудистых осложнений) в пpaктике врача первичного звена // РМЖ. 2011. №26. С. 1608

В настоящее время в фармакотерапии и профилактике сердечно–сосудистых заболеваний (ССЗ) и их осложнений в клинической пpaктике врачей первичного звена здравоохранения одно из ведущих мест занимают opaльные антиагреганты. Их терапевтически значимым представителем является клопидогрел, который как эффективный дезагрегант включен в различные рекомендации по профилактике и лечению ССЗ с 1997 г. после многоцентрового исследования CARPIE (Clopido­grel versus Aspirin in Patients at Risk of Ischemic Events), в котором участвовало 19 185 пациентов с атеросклеротическими поражениями различных регионов артериального русла.

В патогенезе ишемических болезней органов и систем человеческого организма (ишемической болезни сердца (острый коронарный синдром (ОКС), инфаркт миокарда (ИМ)); ишемического мозгового инсульта; гангрены конечностей и других регионов артериального русла) ключевым звеном являются воспалительные и атеросклеротические повреждения эндотелия сосудов, которые сопровождаются нарушением целостности иHTиMы, замедлением кровотока, дисбалансом свертывающей и противосвертывающей системы крови, нарушением ее реологических параметров. При повреждении эндотелия сосудов различной этиологии происходит активация агрегации тромбоцитов и эритроцитов с формированием тромба и, вследствие этого, критическое сужение просвета сосудов или его полное закрытие (частичная или полная окклюзия) [1,5,6,9,10,14].
Современное лечение и профилактика сердеч­но–сосудистых осложнений (ССО), в частности ОКС, ИМ, невозможны без четкого представления механизмов тромбообразования, материальным субстратом которого являются тромбоциты, эритроциты, фибрин [2,4,10].
В процессе тромбообразования тромбоцит проходит четыре стадии: 1–ю – стадию активации, 2–ю – стадию секреции активных биологических веществ (АДФ, тромбоксаны, лабилизация гликопротеидных рецепторов – GPIIIaIIb), 3–ю – стадию агрегации, 4–ю – стадию адгезии (рис. 1). Эти процессы (макро– и микротромбообразование) особенно бурно проявляются при дестабилизации коронарного кровотока – ОКС и ИМ. В основе макро– и микротромбообразования лежат механизмы, стимулирующие агрегационную активность тромбоцитов и эритроцитов, Ускоренный, турбулентный ток крови в суженном атеросклеротической бляшшкой участке сосуда способствует повреждению эндотелия с развитием эндотелиальной дисфункции, обнажению коллагена – одного из главных факторов, активизирующих агрегацию и адгезию тромбоцитов. Тромбоциты вступают в контакт с субэндотелиальным слоем, в частности, с главным стимулятором адгезии – коллагеном, образуют отростки с формированием тромбоцитарных конгломератов (агрегация) и приклеиваются (адгезия) на этих участках, образуя белый тромб (рис. 1).
Активация тромбоцитов осуществляется катехоламинами, АДФ, тромбином, серотонином, коллагеном, тромбаксаном 2 (ТАх2) – продуктом метаболизма арахидоновой кислоты.
В результате активации тромбоцитов происходят высвобождение (секреция) из последних биологически активных веществ (АДФ, ТАх2, серотонина) и под действием АДФ и ТАх2 лабилизация гликопротеидных комплексов–рецепторов GPIIIaIIb.
Агрегация тромбоцитов – формирование тромбоцитарных конгломератов в плазме крови, происходящее при активации и взаимодействии GPIIIaIIb путем образования из фибриногена фибриновых мостиков между тромбоцитами.
Адгезия – прилипание тромбоцитарных конгломератов к поврежденной иHTиMе сосудов при непосредственном участии фактора Виллибранда (FWb) (рис. 1).
Таким образом, агрессивная активация тромбоцитов – ключевой момент патогенеза сердечно–сосудистых осложнений, во многом определяющий выраженность нарушений кровоснабжения органов и тканей (сердце, головной мозг, периферические сосуды), поэтому терапия и профилактика ССО антиагрегационными препаратами являются патогенетически обоснованными.
В настоящее время для клинического применения выделяют три группы антитромбоцитарных препаратов, в основе разделения которых лежат принципы доказательной медицины, использующие понятие эффективности и наличие побочных эффектов. Первая группа вышеуказанных препаратов, составляющая основу современной антитромбоцитарной терапии, – ингибиторы циклооксигеназы 1 (ацетилсалициловая кислота (АСК)). Вторая группа – тиенопиридины (тиклопидин – тиклин, клопидогрел – Агрегаль) и третья группа – блокаторы GPIIIaIIb рецепторов для внутривенного применения (абциксимаб, эптифибатид, тирофибан, фрамон) [3,4,12].
АСК и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (индометацин) действуют на уровне метаболизма арахидоновой кислоты – блокируют циклооксигеназу 1 (ЦОГ–1) тромбоцитов, которая участвует в синтезе ТАх2, необратимо подавляя агрегацию тромбоцитов, индуцированную АДФ, коллагеном и тромбином. В то же время АСК в больших дозах (от 300 до 500 мг) одновременно блокирует синтез простациклинов, что может опосредованно поддерживать агрегационное состояние тромбоцитов в результате количественного уменьшения простациклинов и их дезагрегационного эффекта. Имеются указания на то, что некоторые ингибиторы ЦОГ–1 повышают риск развития коронарных осложнений у больных с различным сердеч­но–сосудистым риском (SCORE), способствуя развитию сердечной недостаточности и АГ [1,4,5,12].
Тиенопиридины – opaльные лекарственные дез­агреганты, подавляющие АДФ–индуцированную агрегацию тромбоцитов, необратимо связываясь с GP2Y12 рецепторами мембраны тромбоцитов. Эксперимен­таль­ные исследования механизмов действия тиенопиридинов показали, что препараты высокоэффективны только in vivo. В отличие от АСК, которая ингибирует только вторую фазу агрегации тромбоцитов, индуцированную АДФ, тиенопиридины ингибируют обе фазы – агрегацию и адгезию. Тиенопиридины также тормозят активацию тромбоцитов, вызванную коллагеном, адреналином, тромбином и серотонином. При этом (в отличие от АСК) они не затрагивают метаболизм арахидоновой кислоты и, таким образом, не влияют на синтез простациклина (эндогенный, внутрисосудистый дезагрегант) эндотелием сосудов [2,3,11].
Кроме вышеперечисленного, тиенопиридины повышают пластичность (деформируемость) эритроцитов, способствуя улучшению реологических параметров крови и микроциркуляции. В настоящее время накоплен значительный клинический опыт применения тиенопиридинов при различных сердечно–сосудистых патологиях, таких как ОКС, инсульт головного мозга, облитерирующий атеросклероз сосудов нижних конечностей и диабетические ангиопатии [3,4,7,13].
По данным исследования TASS (Ticlopidine Aspirine Stroke Stady), которое было выполнено с целью сравнения профилактической активности тиклопидина (500 мг/сут.) и АСК (1300 мг/сут.) у больных с ИБС, эффективность тиклопидина была значительно выше при меньшем количестве побочных эффектов: риск развития инсультов и ИМ в группе тиклопидина был на 24% меньше в первый год наблюдения по сравнению с группой пациентов, принимавших только АСК в указанной дозе. Однако тиклопидин – эффективное лекарственное средство, имеющее ряд нежелательных побочных эффектов: при его применении возможно развитие гиперхолестеринемии, нейтропении, тромбоцитопении, анемии и тромботической тромбоцитопенической пурпуры [3,5–7].
В 2002 г. были представлены результаты мета–анализа сравнительных исследований, в которых был документирован профиль безопасности клопидогрела, оказавшийся в 2 раза лучше, чем у тиклопидина. Это позволило пpaктически полностью заменить тиклопидин на клопидогрел в большинстве клинических ситуаций и в рекомендациях по лечению ССЗ [3,8].
Клопидогрел препятствует агрегации тромбоцитов за счет селективной блокады связывания АДФ с его рецептором на тромбоцитах и активации комплекса GPIIb/IIIа. При наличии атеросклеротического поражения сосуда клопидогрел препятствует развитию атеро­тромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения) (рис. 2).
Изменения АДФ–рецепторов тромбоцитов, вызванные клопидогрелом, необратимы: тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всего периода жизни, антиагрегантный эффект сохраняется все это время. Восстановление нормальной функции происходит по мере обновления тромбоцитов (приблизительно через 7–10 дней), а восстановление нормального коагуляционного потенциала крови – по мере появления новых тромбоцитов [2,11–14].
После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ и биотрaнcформируется в печени под действием изоферментов цитохромной системы Р450 (в частности, под действием ферментов CYP3A4, CYP3A5) до двух основных метаболитов: неактивного (SR26334) и активного (рис. 3). Последний быстро связывается с тромбоцитами, и поэтому концентрации активного метаболита и клопидогрела в плазме крови пpaктически не определяются. Неактивный карбоксильный метаболит клопидогрела обратимо связывается с белками крови, составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения, и его концентрация находится в линейной зависимости от дозы препарата: через 2 ч после приема начальной дозы 75 мг не достигает предела измерения (0,025 мкг/л), после повторных приемов той же дозы составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема. Клопи­догрел и основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). После приема внутрь 14С–меченого клопидогрела около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 12 ч после приема (T1/2 основного метаболита составляет 8 ч) [2–4,11].
Концентрация основного метаболита в плазме значительно выше у пожилых (старше 75 лет) по сравнению со здоровыми добровольцами молодого возраста. Однако более высокие концентрации в плазме не сопровождались изменением агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Концентрация основного метаболита в плазме крови при приеме 75 мг/сут. оказалась более низкой у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (КК 5–15 мл/мин.) по сравнению с тем же показателем у больных, имеющих заболевания почек средней тяжести (КК 30–60 мл/мин.), и у здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ–индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было увеличено в той же мере, что и у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг/сут.
Статистически значимое и зависящее от дозы торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема внутрь разовой дозы клопидогрела – 75 мг. Повторный прием той же дозы приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов. Эффект усиливается прогрессивно, и стабильное состояние достигается через 3–7 дней. При этом средний уровень торможения агрегации под действием дозы 75 мг составляет 40–60%.
Клинические области применения клопидогрела:
• профилактика атеротромботических нарушений:
1) у больных с окклюзирующим атеросклерозом магистральных сосудов;
2) у больных, перенесших ИМ;
3) у больных, перенесших ишемический инсульт;
4) у больных с диагностированными заболеваниями периферических артерий;
• у больных с ОКС с подъемом и без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или ИМ без зубца Q), в комбинации с АСК;
• интервенционная кардиология (баллонная дилатация, стентирование).
При стабильной стенокардии стартовое лечение клопидогрелом – от 75 до 150 мг (при резистентности к препарату) 1 раз/сут. независимо от приема пищи. У больных с ОКС без подъема сегмента ST лечение клопидогрелом должно быть начато приемом однократной дозы 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг/сут. в сочетании с АСК в дозе 75–325 мг/сут. В случаях ОКС у больных с планируемыми пластическими вмешательствами на коронарных артериях (баллонная ангиопластика, стентирование, АКШ) за 2–4 ч до процедуры назначают нагрузочную дозу клопидогрела – от 600 до 900 мг 1 раз/сут. При разовом приеме препарата в дозе 600 мг (количество, эквивалентное 8 стандартным таблеткам по 75 мг) здоровыми добровольцами побочные явления не отмечены, при этом время кровотечения было удлинено в 1,7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут.) [6,7,9,13].
По данным проспективного исследования CRUSADE (Can Rapid risk stratification of Unstable angina patients Suppress ADverse outcomes with Early implementation of the American College of CardiologyAmerican Heart), среди 93 045 пациентов с ИМ без подъема сегмента ST применение клопидогрела в ранние сроки после начала заболевания приводит к значительному снижению госпитальной летальности без существенного увеличения времени кровотечений. По данным Европейского регистра, при ИМ с подъемом сегмента ST длительное применение клопидогрела в сочетании с АСК (по сравнению с монотерапией АСК) сопровождалось снижением риска внезапной cмepти как в группе пациентов, получавших тромболитическую терапию, так и у больных, которым не проводилась артифициальная реперфузионная терапия [2,5,6].
Клопидогрел, так же как и тиклопидин, предотвращает развитие осложнений после проведения ангиопластики коронарных артерий со стентированием. Однако переносимость клопидогрела лучше по сравнению с тиклопидином – при его применении побочных эффектов развивается в 2 раза меньше [5,8].
Доктор Eric J. Topol с коллегами из клиники Клив­ленда (США) провели мета–анализ результатов трех рандомизированных исследований и семи исследований, осуществленных медицинскими центрами. В основе этих исследований – сравнение результатов использования тиклопидина и клопидогрела у больных после ангиопластики со стентированием. Общее количество пациентов составило 13 955 человек. При применении клопидогрела количество осложнений достигло 2,1%, при применении тиклопидина – 4,04% (р 30.11.2011 Как вести больного после чрескожного кор.

Читать еще:  Бета блокаторы. Механизм действие и классификация. Показание, противопоказание и побочные эффекты.

В нашей стране ведущей причиной cмepтности, особенно в трудоспособном возрасте, является и.

Развитие эффективных терапевтических стратегий, направленных на снижение сердечно–со.

Агрегаль – эффективная профилактика тромботических осложнений

Профилактика тромботических осложнений играет важную роль в лечении пациентов, страдающих окклюзией периферических артерий, ишемическим инсультом и инфарктом миокарда.

Нередко для этого используют антиагрегантные лекарства, созданные на основе клопидогрела.

Одним из таких средств является препарат под названием «Агрегаль». Он отличается невысокой стоимостью и высокой эффективностью.

Перед покупкой данного медикамента следует посетить врача и получить рецепт.

Фармакологическое действие

Является антиагрегантным средством. Торможение агрегации тромбоцитов (40% ингибирование) происходит спустя два часа после того, как была принята начальная доза препарата, равная 400 мг.

Максимальный результат (60% подавление агрегации) достигается, когда пациент принимает лекарство на протяжении четырех-семи суток в дозе, равной 50-100 мг/день.

Сохраняется данный эффект в течение всего периода жизни тромбоцитов, то есть на протяжении семи-десяти суток.

Показания к применению

Прием «Агрегаля» позволяет предотвратить развитие тромботических осложнений у лиц с ишемическим инсультом, окклюзией артерий периферических либо инфарктом миокарда.

С той же целью препарат может назначаться пациентам с острым коронарным синдромом с подъемом ST сегмента при возможности проведения тромболитического лечения, а также без подъема ST сегмента (инфаркт миокарда без зубца Q, стенокардия нестабильная), в том числе у тех, кто подвергается стентированию.

Способ применения

Принимать «Агрегаль» нужно внутрь, причем, независимо от времени еды.

При наличии инфаркта миокарда, окклюзии периферических артерий или ишемического инсульта препарат принимается один раз в день по 75 мг.

Лечение пациентов с ишемическим инсультом начинают через неделю-полгода после ишемического инсульта, а людей с инфарктом миокарда – на протяжении первых 35-ти дней после инфаркта.

Пациентам с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST начинать терапию рекомендуется с нагрузочной дозы, равной 300 мг и принимаемой однократно. После этого лекарство принимают в суточной дозе 75 мг (параллельно с АСК от 75 до 325 мг/день, рекомендуемая доза составляет 100 мг/день). Максимального благоприятного эффекта удается достичь спустя три месяца лечения. Курс терапии может продолжаться до года.

Если острый коронарный синдром сопровождается подъемом сегмента ST, «Агрегаль» принимают по 75 мг/день в сочетании с тромболитиками (либо без них) и АСК. Причем, как и в предыдущем случае, такой схеме дозирования предшествует однократный прием нагрузочной дозы.

Начинать комбинированную терапию рекомендуется сразу после появления первой симптоматики, а продолжать – не менее четырех недель. Если возраст больного перешагнул 75-летний рубеж, нагрузочную дозу в начале лечения не принимают.

Люди с обусловленным генетически снижением функции изофермента CYP2C19 могут столкнуться с уменьшением эффекта клопидогрела. Оптимального режима дозирования у таких людей установлено не было.

Ограничен опыт применения лекарства у лиц с печеночной недостаточностью умеренной степени и ХПН.

Форма выпуска, состав

Таблетки «Агрегаля» состоят из клопидогрела гидросульфата, который является активным компонентом препарата, и дополнительных составляющих, выполняющих вспомогательную функцию.

К ним относят лактозу (сахар молочный), крахмал картофельный, стеариновую кислоту, МКЦ, макрогол 6000, гипромеллозу (гидроксипропилметилцеллюлозу) и магния стеарат. Что касается оболочки, то она состоит из титана диоксида, оксида железа красного, гипромеллозы (гидроксипропилметилцеллюлозы), макрогола 6000 (полиэтиленгликоля 6000).

Таблетки продаются в контурных ячейковых упаковках, изготовленных из алюминиевой печатной лакированной фольги и поливинилхлоридной пленки. Одна упаковка содержит 14 таблеток, одна картонная коробка – одну или две ячейковых упаковки.

Взаимодействие с другими препаратами

Сочетанное применение клопидогрела с варфарином чревато увеличением интенсивности кровотечений, поэтому применение данной комбинации не желательно.

Одновременное назначение НПВП может привести к повышению риска кровотечений.

Активный метаболит клопидогрела (активного компонента) ингибирует активность изофермента CYP2C9. Это может спровоцировать повышение концентраций НПВП, толбутамида, фенитоина в плазме.

Назначение гепарина, АСК, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa на фоне приема клопидогрела повышает вероятность развития кровотечений.

Не рекомендуется принимать клопидогрел совместно с ингибиторами CYP2C19 (к примеру, омепразолом).

Способ профилактики тромботических осложнений атеросклероза

Изобретение относится к медицине, а именно к лечению атеросклероза и профилактике его тромботических осложнений при геперкоагуляционном синдроме. Для этого при повышении фибриногена в крови больного более 4,5 г/л, появлении в крови продуктов деградации фибриногена и повышении факторов свертывания и вязкости крови у больного забирают 800-1200 мл плазмы, проводят ее термическую обработку при 56 o С, производят сорбционную обработку надосадочной части и реинфузируют ее больному в течение 3 дней. После этого проводят медикаментозную гиполипидемическую терапию. Затем проводят курс криоплазмосорбции. В результате достаточно снижается коагуляционный потенциал крови и уменьшается дисгиперлипидемия, что позволяет повысить эффективность лечения диффузного атеросклероза и снизить частоту тромботических осложнений при гиперкоагуляционном синдроме. 1 табл., 1 ил.

Изобретение относится к области медицины, а именно к экстpaкорпopaльным способам лечения атеросклероза.

Ведущей причиной cмepти среди населения развитых стран является атеросклероз с основными клиническими проявлениями: коронарная болезнь сердца, облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей, церебро-васкулярная болезнь и их сочетание. Медикаментозная терапия в данном случае носит симптоматический хаpaктер, а патогенетически обусловленное применение гипохолестеринеметиков в сочетании с криоплазмосорбцией, хорошо зарекомендовавших себя как при первичной, так и при вторичной профилактике атеросклеротических изменений, не эффективно при выраженных клинических проявлениях с развитием локально протекающего ДВС-синдрома и возможностью тромботических осложнений. Нарушений микроциркуляции вследствие гиперкоагуляционного синдрома и дисфункции миокарда усугубляет изменения клеточного обмена, в том числе и липидного, и определяет невозможность его коррекции стандартной дислипидкоррегирующей терапией. Полиморфизм вторичных изменений гиперкоагуляционного синдрома затрудняет его медикаментозную коррекцию, тогда как термоплазмосорбция позволяет быстро удалять из кровотока фибриноген, продукты деградации фибриногена (ПДФ), увеличивать содержание антитромбина III (АТ-III), активировать фибринолиз, существенно снижать вязкость крови. Это и определяет необходимость применения термоплазмосорбции перед стандартной антиатеросклеротической терапией.

Известен способ лечения атеросклероза при помощи лекарственных средств, достоверно снижающих уровень холестерина в крови (Н.А.Грацианский, Кардиология 3-4, 1994 г.). Эти средства применяются только тогда, когда длительное использование диеты, расширение физической активности (в тех пределах, в которых это возможно) и нормализация веса тела не привели к снижению холестерина до «желаемого» уровня. В то же время подход к применению лекарства должен быть более агрессивным в тех случаях, когда у человека уже имеются заболевания, обусловленные атеросклерозом.

По механизму действия гиполипидемические препараты делят следующим образом: 1) средства, стимулирующие удаление липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), действующие через рецепторные механизмы (секвестранты желчных кислот — холестирамин и колестипол и ингибиторы редуктазы ГМГ КоА — мевакор и зокор); 2) средства, уменьшающие скорость образования ЛПНП, ограничивая синтез их предшественников — липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) — никотиновая кислота; 3) средства, ускоряющие удаление ЛПОНП (фибраты); 4) средства, стимулирующие удаление ЛПНП по нерецепторному пути.

Исследования, проведенные у больных, получавших комбинацию мевакора и колестипола (наиболее эффективная комбинация) выявили снижение общего холестерина по сравнению с исходным на 34%, а холестерина ЛПНП на 46%, а при повторном ангиографическом исследовании, проведенном через 2,5 года, у 32% больных была обнаружена та или иная степень регрессии стенозов коронарных артерий.

Есть данные, что гиполипидемическая терапия дает реальный антиишемический эффект только спустя 5 лет от ее начала. Поэтому имеется необходимость в тяжелых случаях поиска новых методов вторичной профилактики атеросклеротического поражения сосудов, его тромботических и ишемических осложнений, предваряющих или сочетающихся с гипохолестеринемическими препаратами.

Наиболее близким способом является метод экстpaкорпopaльной модификации плазмы — криопреципитация плазменных белков с помощью гепарина. Модификация этого метода — криоплазмосорбция (КПС) — предполагает помимо криопреципитации дополнительную модификацию плазмы путем ее сорбционной обработки. Это позволяет избирательно удалять ЛПНП и ЛПОНП с сохранением антиатерогенных ЛПВП. [см. , например, Гендель Л.Л., Белоцерковский М.В., Гуревич К.Я., Дерушова Т.В. Способ очистки плазмы крови: 2014847 РФ, МКИ 3 5 A 61 M 1/36. Этот способ мы принимаем за прототип.

Реинфузия аутоплазмы способом, принятым за прототип, позволяет значительно увеличить объемы однократных эксфузий плазмы при сокращении интервала между плазмаферезами до 1-2 дней. Кроме того, использование метода позволяет полностью исключить белковые препараты и декстраны для возмещения объема циркулирующей плазмы (ОЦП). При этом сохраняются иммунобиологические и заместительные функции реинфузируемой аутоплазмы, а ее сорбционная обработка приводит к освобождению активных фрагментов альбумина и усилению детоксикационных свойств плазмы.

Недостаток прототипа состоит в его слабой реокоррегирующей способности при тяжелых гиперкоагуляционных синдромах, гиперфибриногенемии и декомпенсированном локальном ДВС-синдроме. Снижение фибриногена крови происходит лишь на 25%, что недостаточно для нормализации вязкости крови и купирования ДВС-синдрома, отсутствует активация фибринолитической активности плазмы, не изменяется высокая агрегационная способность тромбоцитов.

Задача настоящего изобретения состоит в повышении эффективности лечения диффузного атеросклероза и профилактике тромботических осложнений при гиперкоагуляционном синдроме.

Поставленная задача достигается тем, что при значении фибриногена более 4,5 г/л, появлении в крови продуктов деградации фибриногена, повышении активности факторов свертывания и вязкости крови предварительно перед назначением лекарственных средств и КПС осуществляют реинфузию 800-1200 мл термически модифицированной (при 56 o C) плазмы ежедневно в течение 3-х дней.

Положительный эффект предлагаемого способа.

а) Назначение термоплазмосорбции (ТПС) до медикаментозного лечения обусловлено тем, что применение гипохолестеринеметиков в сочетании с криоплазмосорбцией не эффективно при выраженных клинических проявлениях диффузного атеросклероза с развитием локально протекающего ДВСсиндрома и возможностью тромботических осложнений. Нарушение микроциркуляции вследствие гиперкоагуляционного синдрома и дисфункции миокарда усугубляет изменения клеточного обмена, в том числе и липидного, и определяет невозможность его коррекции стандартной дислипидкоррегирующей терапией. Дефибринирование плазмы при ТПС с стимуляция тромболитической активности позволяет купировать гиперкоагуляционные осложнения и повысить эффективность антиатеросклеротической терапии.

б) Проведение плазмосорбции с нагретой до 56 o C плазмой обеспечивает удаление всего содержащегося в подлежащей реинфузии плазме фибриногена, ПДФ и активации плазминовой системы.

Читать еще:  Валидол

в) Объем 800 и 1200 мл плазмы вызван возможностью плазмафереза по непрерывно-поточному методу на сепараторе ПФ-0,5 в зависимости от исходного ОЦП пациента без применения донорских белковых плазмазаменителей, а также достаточным реокоррегирующим эффектом дефибринирования данного объема плазмы в течение суток.

г) Ежедневное проведение ТПС в течение 3-х дней диктуется необходимостью быстрого и массивного удаления фибриногена из крови для улучшения реологии и профилактики развития тромботических осложнений, а также в связи с возможностью развития синдрома «отдачи» в первые два дня после первой ТПС.

На чертеже представлено графическое изображение этапов экстpaкорпopaльной обработки плазмы.

Сущность способа заключается в следующем.

Во время аппаратного плазмафереза получают бедную тромбоцитами плазму — 800 мл, осуществляют ее термическую обработку путем нагревания в водяной бане при 56 o C в течение 25 — 30 мин с последующим центрифугированием при 2000 об/мин и удалением осадка. При этом длительность нагревания обусловлена скоростью полного прогрева флакона с 400 мл плазмы на водяной бане. Максимальная температура нагревания плазмы обусловлена опасностью коагуляции плазменных белков, которая возникает при температуре выше 56 o C. Скорость и длительность центрифугирования обусловлена необходимостью полного удаления образованного осадка.

Затем надосадочную плазму подвергают сорбционной обработке на гемосорбенте СУМС-1 и хранят при 4 o C до следующего сеанса с последующей реинфузией больному. При повторной операции — ТПС за счет реинфузии экстpaкорпopaльно обработанной плазмы получали уже 1200 мл плазмы, которую подвергали аналогичной обработке. Во время третьего сеанса удавалось удалять 1600 — 2000 мл плазмы, что вызывало значительные изменения РАСК в сторону снижения гиперкоагуляционного потенциала.

После проведения курса ТПС продолжают применение медикаментозной дисгиперлипидкоррегирующей терапии, по показаниям в сочетании с криоплазмосорбцией.

Пример. Больная Т. 57 лет поступила в отделение кардиологии ГНКЦ 02.09.95 г. с диагнозом: ИБС, нестабильная стенокардия, постинфарктный /1994 г./ кардиосклероз, НК-1, гиперхолестеринемия.

У больной отмечалась выраженная /8,9 ммоль/л/ гиперхолестеринемия, в связи с чем после перенесенного инфаркта миокарда с целью вторичной профилактики назначен прием мевакора 40 мг в сутки. Прием препарата в течение года не вызвал ожидаемого эффекта — сохранялась гиперхолесеринемия 8,7 ммоль/г, появилась нестабильность состояния — учащение приступов стенокардии, появление эпизодов нехватки воздуха, при физической нагрузке артериальная гипертензия до 180/100 мм рт.ст. Лабораторно: СОЭ-39 мм/ч, Нв — 157 г/л, Ht — 48%, белок — 74 г/л, фибриноген — 8,1 г/л, ПТИ — 114%, антитромбин III-67, по тромбоэластограмме — выраженная гиперкоагуляция МА-62 мм, агрегационная активность тромбоцитов повышена на адреналин — 92 и ристоцетин — 94.

Состояние расценено как угрожающее развитием тромботических осложнений, проведен курс ТПС /3 сеанса с объемом модифицированной аутоплазмы 3 600 мл/ по описанной выше методике. После этого отмечено достоверное снижение коагуляционного потенциала крови.

Через три дня после курса ТПС с целью коррекции дисгиперлипидемии больной дополнительно проведено три сеанса КПС. Методика проведения КПС.

Плазма, полученная при проведении первого сеанса плазмафереза /30-40% 800-1000 мл ОЦП-объема циркулирующей плазмы больного/ подвергается экстpaкорпopaльной модификации /обработке вне организма больного/ замораживанию при -24 o C в течение 24-36 ч. Затем плазма размораживается при 4 — 6 o C с получением криопреципитата, который после центрифугирования при 2000 об/мин в течение 10 мин осаждается на дно флакона. Надосадочная плазма перфузируется через гемосорбент и собирается в стериальном флаконе, после чего ее используют для плазмообмена при втором сеансе плазмафереза. Учитывая, что криомодифицированная плазма содержит достаточное количество альбумина и многих других физиологических важных для организма веществ /витамины, гормоны и пр. /, она является хорошей заместительной средой, и ее применение позволяет на втором и третьем сеансах плазмафереза удалить значительно большее количество плазмы больного.

Это позволило существенно снизить количество липидов в крови больной и способствовало стабилизации течения атеросклеротического процесса.

Клинически больная отмечает улучшение состояния, прекращение болей в покое, снижение дозы нитратов в 2,5 раза, отсутствие приступов нехватки воздуха, нормализация артериального давления на цифрах 140/90 мм рт.ст. По ЭхоКГ — улучшение диастолической функции миокарда и увеличение скоростных показателей кровотока.

Больная выписана домой в удовлетворительном состоянии, контрольные анализы через 1 месяц после выписки подтвердили эффективность мевакора после купирования гиперкоагуляционного синдрома /см. таблицу/.

Способ клинически использовался в ГНКЦ ОЗШ, пролечено 26 больных в отделении кардиологии и реанимации.

Способ профилактики тромботических осложнений атеросклероза, включающий его гиполипидемическое лечение с последующей криоплазмосорбцией, при которой забирают 800 — 1000 мл плазмы, замораживают при -24 o C в течение 24 — 36 ч, размораживают при 4 — 6 o C с получением криопреципитата, удаляют осадок и проводят ее реинфузию, отличающийся тем, что определяют количество фибриногена в крови больного и при его значении более 4,5 г/л, появлении в крови продуктов деградации фибриногена, повышении активности факторов свертывания и вязкости крови предварительно перед проведением гиполипидемической терапии и криоплазмосорбции забирают 800 — 1200 мл плазмы, проводят ее термическую обработку при 56 o C в течение 20 — 30 мин, удаляют осадок, осуществляют сорбционную обработку надосадочной плазмы и после этого проводят ее реинфузию ежедневно в течение трех дней.

Профилактика тромботических осложнений в хирургической пpaктике

Дата публикации: 30.05.2017 2017-05-30

Статья просмотрена: 787 раз

Библиографическое описание:

Хакимов Д. П., Ортикбоева Ш. О., Фахриев Ж. А., Исмаилова Ш. Т., Ортикбоев Ж. О. Профилактика тромботических осложнений в хирургической пpaктике // Молодой ученый. — 2017. — №21. — С. 172-175. — URL https://moluch.ru/archive/155/43739/ (дата обращения: 30.11.2019).

Предупреждению послеоперационных тромбоэмболических осложнений способствует назначение медикаментозной профилактики, прежде всего с использованием НМГ, в частности клексана. Полученные данные доказывают эффективность использования НМГ, хаpaктеризующуюся уменьшением частоты послеоперационных летальностей.

Ключевые слова: оперативные вмешательства, тромбообразование, профилактика

Тромболитические осложнения — это образование фибрин-тромбоцитарных сгустков на различных уровнях циркуляции крови, приводящие к ишемии органов и тканей [5, 6]. При этом наиболее опасно тромбообразование в артериальном русле, так как оно способствует развитию полиорганной недостаточности. Частота тромбоза глубоких вен после различных хирургических операции варьирует в пределах 11–35 %. В связи с чем, проблема профилактики тромботических осложнений для хирургии и гинекологии весьма актуальна [1, 3, 4].

За последние два десятилетия, несмотря на возросшее качество хирургической помощи, тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей и порождаемая им тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) занимают ведущее место среди послеоперационных осложнении и являются важными проблемами медицины. Более 25 % случаев ТГВ и ТЭЛА связаны именно с хирургическими вмешательствами. Более того, за последние десятилетие в связи с постоянным увеличением числа оперативных вмешательств отмечается тенденция к росту заболеваемости и cмepтности, связанная с развитием после операционного ТГВ и его последствий.

Тромбообразование гораздо чаще происходит на уровне капилляров, способствуя развитию микроциркуляторных нарушений. Отложение фибрина на стенках пре- и посткапилляров, приводящее к нарушению трaнcкапиллярного обмена, имеет место при любом критическом состоянии организма, в том числе после обширных оперативных вмешательств, к которым относится большинство операций в акушерстве и гинекологии.

Опасность ТЭЛА заключается не только в причинно–следственной связи ее с летальными исходами. [7]. Известно, что у части больных, перенесших массивную эмболию тромбы не лизируются. Организация и реканилизация их приводят к сужению, либо к окклюзии сосудов легких и вследствие этого к развитию хронической постэмболической легочной гипертензии. Если больной переживает острый эпизод ТЭЛА, ему угрожает развитие тяжелой хронической гипертензии малого круга кровообращение с прогрессирующей сердечно легочной недостаточностью. Распространенный ТГВ нижних конечностей и таза в перспективе ведет к формированию посттромботической болезни, проявляющейся клиникой хронической венозной недостаточности.

Факторами, инициирующими возникновение ТГВ являются прежде всего оперативное вмешательство (хирургическое вмешательство активирует свертывающую систему крови), наркоз (миорелаксанты вызывают дилатацию внутримышечных вен и замедление оттока крови из нижних конечностей). Интересны те факты, что в половине случаев ТГВ начинает формироваться на операционном столе [7, 9], а частота ТГВ при эпиДypaльной анестезии ниже, чем при общем наркозе.

Этой патологии подвержены преимущественно больные в возрасте старше 40 лет, у которых хирургическое вмешательство, производимое в условиях общей анестезии с применением миорелаксантов, длится 1 час и более. При этом 80–85 % ТГВ протекают клинически бессимптомно. В целом ряде случаев ТЭЛА развивается после выписки из стационара [8]. Все это может создать впечатление об относительном низкой частоте послеоперационных тромбоэмболических осложнений, однако они оправданно признаются одной из главных причин послеоперационной летальности.

Еще более тревожна статистика летальных исходов, обусловленных эмболией легочной артерии, развивающейся в результате миграции тромботических масс из притоков нижней полой вены в систему малого круга кровообращение. Сегодня это осложнение ТГВ становится одной из наиболее частных причин cмepти оперированных больных.

Общая частота тромбоэмболических осложнений после хирургических вмешательств такая же, как в акушерстве и гинекологии. Сегодня мы можем говорить с уверенностью что у пациенток старше 40 лет, ранее перенесших тромбоз или ТЭЛА, при варикозной болезни вен и oнкoлoгических заболеваниях, ожирении, людей, страдающих полицемией и тромбофилией, перенесших продолжительное оперативное вмешательство и длительный пocтeльный режим, угроза развития тромбоэмболических осложнений многократно возрастает.

Проблема эффективности проводимой тромбопрофилактики остается актуальной по сегодняшний день [2, 7, 9]. Задачей профилактики ТГВ и ТЭЛА является предупреждения или хотя бы уменьшение риска развития ТГВ и его последствий путем воздействия на патогенетические механизмы тромбообразования.

В соответствии с основными механизмами этиопатогенеза тромбоза принято делит все методы профилактики этой патологии на три основные группы — медикаментозные физические, механические а также комбинированные.

В широкой пpaктике реально осуществима и наиболее эффективна лишь медикаментозная профилактика [8]. Однако традиционно используемый для этой цели нефpaкционный гепарин. (НФГ) обладает слабой антитромботической активностью, несмотря на выраженную антикоагуляционному эффект. Причина низко эффективности НФГ кроется в его антифибринилитическом и проагрегационным действии. Механические методы тромбопрофилактики также малоэффективный, к тому же неудобны в применении и противопоказанный при тяжелых поражениях сосудов ног, осложненных развитием трофической язвы, дерматитом. Дексраны и антиагреганты при высокой степени тромбоэмболического риска могут использоваться только в комбинации с препаратами гепарина, так как сами по себе не обеспечивают эффективной тромбопрофилактики. Появившиеся в последние годы низкомолекулярные гепарины (НМГ) имеют существенные преимущества перед НФГ в профилактике послеоперационных тромбогенных осложнений благодаря хорошему соотношению эффективности и безопасности, удобству и простоте применение.

В результате исследований проводимых в последние 15 лет, посвященных поиску форм гепарина, который наилучшем образом отвечали соотношению структура-активность, был синтезирован НМГ, который включил фpaкции с более короткими молекулярными цепями с лучшим антитромботическим эффектом.

НМГ получают путем деполимеризации НФГ, молекулярная масса их колeблется в пределах от 4 до 8 кДа. Изменение структуры молекулы гепарина и уменьшение молекулярной массы почти 3 раза, повлекло за собой и изменение в фармакодинамике и фармакокинетики.

Читать еще:  Танакан

Основные преимущества НМГ перед НФГ заключаются в меньшей молекулярной массе и большей биодоступности, они дольше циркулируют в крови и обеспечивают продолжительный противотромбический эффект в значительно меньших суточных дозах. Поэтому возможно однократное подкожное введение препарата в сутки кроме этого такие препараты не вызывают образование гематом в области инъекции.

Одно из важнейших качественных отличий НМГ от НМГ способность существенно не удлинять такие показатели, как АЧТВ, протромбиновый индекс и так далее. Поскольку НМГ лишен большинства побочных эффектов, свойственных НФГ, а также его антикоагулятный эффект в ответ на фиксированную дозу более предсказуем, без сомнения НМГ является препаратом выбора при профилактике ТГВ и ТЭЛА. При этом профилактические дозы НМГ обычно не превышают 3400 МЕ и вводятся подкожно 1–2 раза в сутки. Длительность профилактики в разных клинических ситуациях различная и прежде всего, зависит от причины повышенного риска тромбоза.

Таким образом, НМГ эффективно снижают частоту послеоперационных тромбозов (почти на 70 %) и не повышают риск серьезных геморрагических осложнений при предоперационным периоде, они не повышают риск геморрагии. Большинство исследований свидетельствует, что НМГ почти на 50 % эффективнее снижают риск развития ТГВ в послеоперационном периоде у хирургических больных чем НФГ [7, 8].

В настоящее время перспективными препаратами для тромбопрофилактики среди НМГ считается клексан, в отличие от НФГ, он не нарушает функциональное состояния системы гемостаза, обеспечивая «истинно эффективную» тромбопрофилактику.

Кроме того у женщин, получающих клексан, существенно выше уровень тканевой перфузии, чем у получающих НФГ. Для них хаpaктерны более выраженные потери по дренажам и количеству диуреза. Интенсификация трaнcкапиллярного обмена в зоне операции способствует вымыванию разрушенных клеток и продуктов клеточного метаболизма, усилению уровня тканевой дезинтоксикации. Клинический это проявляется в более быстром устранении отека в зоне операции и в более интенсивной регенерации тканей.

Нами было проведено исследование, включающее 96 пациенток, оперированных по поводу различной хирургических патологии, которым после операционным периоде проводилась профилактика ТГВ и ТЭЛА с помощью НМГ клексана. У всех больных была проведена оценка основных показателей системы гемостаза и внутрисосудистого свертывания.

У пациентов, получавших в послеоперационном периоде клексан, проводимую тромбопрофилактику можно было хаpaктеризовать как «истинно эффективна». При этом отсутствовало угнетение фибринолиза и не было лабораторных признаков коагулопатии и отсутствие тромбогенных осложнений. Многолетние применение клексана в каждодневной пpaктике позволило нам составить благоприятное мнение об этом препарате.

Для пpaктических целей можно использовать следующие режимы применение клексана. Профилактические дозы в зависимости от показателей гемостаза: 0,2 мл -0.4 мл. Длительность применения клексана в профилактических целях: при гинекологических и хирургических операциях 1-я инъекция за 12 часов, 2-я инъекция через 8 часов после операции, затем 1 раз в сутки в течение 7–10 дней.

Следует признать, что хотя существует несколько возможных путей предупреждения послеоперационных тромбоэмболических осложнений, в широкий пpaктике реально осуществима и эффективна лишь медикаментозная профилактика, прежде всего с использованием НМГ в частности клексана. Применение НМГ с профилактической целью, позволяет, уменьшит частоту послеоперационных летальностей.

Выводы:

  1. При назначении клексана в послеоперационном периоде с целью тромбопрофилактики отмечается отсутствие угнетения фибринолиза и лабораторных признаков коагулопатии, что в свою очередь свидетельствует об отсутствии тромбогенных осложнений.
  2. Назначение клексана в профилактических дозах целесообразно проводить по следующей схеме: при гинекологических и хирургических операциях 1-я инъекция за 12 часов, 2-я инъекция через 8 часов после операции, затем 1 раз в сутки в течение 7–10 дней.
  1. Баешко А. А. Послеоперационные венозные тромбоэмболические осложнение: Эпидемиология и профилактика // Ангиол и сосуд хирургия. — 2001. — С. 105–110.
  2. Медведев А. П., Королев Б. А., Шарабрин Е. Г., Немирова С. В., Усиков Е. Н., Блинов П. А. Тромбоэмболия легочной артерии: хирургическая профилактика и лечение // Медицинский альманах. — 2008. — № 2. — С. 25–29.
  3. Алабут Анна Владимировна Тактика активной профилактики тромбоэмболических осложнений при эндопротезировании крупных суставов // Медицинский вестник Северного Кавказа. — 2011. № 1. — С. 35–48.
  4. Джорджикия Р. К. Хирургическое лечение ТЭЛА. // Тезисы докладов XIII Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов — 14–17 ноября 2007, – С. 122–123.
  5. Патологическая физиология. // Под ред. А. Д. Адо, В. В. Новицкого. Томск: Изд-во. Томского ун-та, 2004 — С. 468.
  6. Флебология: Руководство для врачей. Под. ред. В. С. Савельева. М.: Медицина, 2001. — С. 664.
  7. Яковлев В. Б., Яковлева М. В. Тромбоэмболия легочной артерии // Кардиология — 2005. — № 4. — С. 28–34.
  8. Респираторная медицина. Руководство в 2-х томах. // Под ред А. Г. Чучалина. – 2007. — Т. 1. — С. 210–223.
  9. Lewczuk J., Piszko P., Jagas J., Porada A., Wojciak S., Sobkowicz B. Prognostic factors in medically treated patients with chronic pulmonary embolism. // Chest. — 2001. — vol. 119. — P. 818–823.
  10. Delcroix M., Budts W., Corris P. A. European Respiratory monograph. — January: 2004. — 126 p.

Тромботические осложнения в oнкoлoгии: профилактика и лечение

  • КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: тромбоз, химиотерапия, тромбообразование, Фрагмин

Абсолютная частота верифицированных тромботических осложнений при paке колeблется от стандартной, как для здоровой популяции данного возраста (для женщин после операции с нодуснегативным РМЖ она менее 0,2%) до 30,7% (paк поджелудочной железы), и составляет в среднем около 15% (2,3). В реальности она, по-видимому, еще выше, так как венозные тромбозы/эмболии зачастую протекают асимптоматично или с минимальными клиническими проявлениями. Риск этих осложнений, будучи максимальным в первые месяцы после диагностики опухоли, несколько снижается со временем, но остается значительно выше популяционной нормы. По данным исследования, проведенного в Нидерландах даже в случае успешного лечения опухоли риск тромбоэмболии возвращается к популяционному уровню лишь через 15 лет от момента постановки диагноза.

Что же лежит в основе склонности oнкoлoгических больных к тромбозам? В целом ряде случаев это комбинация факторов. Опухолевые клетки способны выделять тканевой тромбопластин и опухолевый прокоагулянт (цистеиновая трaнcпептидаза). Иммунный ответ на наличие опухоли сопровождается ростом содержания провоспалительных цитокинов (фактор некроза опухоли, интерферон гамма), способных повреждать эндотелий, снижая его противотромботические свойства. Прогрессии тромбоза способствует цитостатическая и гормональная терапия, повреждающая как опухолевые клетки с выходом прокоагулянтных субстанций в кровоток, так и эндотелий сосудов. В значительной мере увеличивают риск тромбоза оперативные вмешательства. Да и сам по себе рост опухоли может создавать условия для тромбообразования за счет замедления кровотока при сдавлении сосудов и их инфильтрации. Как следствие, весомая часть oнкoлoгических больных подвержена венозной тромботической болезни (тромбозы глубоких вен голени/тромбоэмболии легочной артерии) (4).

Венозная тромботическая болезнь у больных с распространенными опухолями повышает риск cмepти в течение полугода на 60% в сравнении с пациентами сходной распространенности paка, но не имеющих тромботических осложнений (5). Это статистически значимо снижает медиану общей выживаемости, а также увеличивает затраты, связанные с лечением. В то же время разработке эффективной противотромботической стратегии oнкoлoгических больных препятствует разнообразие факторов риска тромбообразования. Дополнительные трудности в ее реализации создают противоопухолевые воздействия (операции, химиотерапия), повышающие риск кровотечений за счет повреждения сосудов и тромбоцитопении. C 1970-х годов в клиническую пpaктику последовательно входят различные методы лечения и профилактики тромботических осложнений. Исторически первыми использовались антиагреганты, затем с возрастающим успехом стали применяться низкие дозы нефpaкционированных гепаринов (НГ) и стандартные (низкие) дозы антивитаминов К. В то же время по данным исследования FRONTLINE (фундаментальное исследование тромбозов в oнкoлoгии), если половина оперированных больных с неоплазиями получает рутинную тромбопрофилактику, то в группе больных без операции oнкoлoги применяют антикоагулянты менее чем в 5% случаев (6). Причиной этого является недооценка риска тромботических осложнений и высокая частота кровотечений при применении антикоагулянтов при paке. Достаточно мало исследований посвящено выявлению факторов риска тромбозов внутри группы oнкoлoгических больных, позволивших определить максимально угрожаемые когорты пациентов с целью ограничить потенциально опасное лечение. В некоторых из подобных исследований дополнительными факторами риска признаны госпитализация, наличие тромбозов в анамнезе или указание на высокий семейный риск тромбообразования, химиотерапия, повышение температуры, особенно на фоне реакции воспаления (высокий уровень СРБ) (7). По данным немецкого регистрационного исследования отсутствие перечисленных факторов риска сопровождалось риском тромбозов 2,3%, в то время как наличие всех факторов увеличивало эту вероятность до 72% (8). Цитируемые данные свидетельствуют о необходимости разработки и применения действенных методов профилактики тромбозов у oнкoлoгических больных.

Профилактика в группах максимального риска

Госпитализированные больные. Факт госпитализации у oнкoлoгических больных может дополнительно увеличить риск тромбозов за счет эффекта иммобилизации, катетеризации центральной вены и проведения потенциально тромбогенного лечения (химиотерапия) даже без оперативного вмешательства. Если oнкoлoгические больные госпитализируются по общетерапевтическим показаниям, то максимальным добавочным риском для них являются терминальная стадия застойной сердечной недостаточности, хронические обструктивные заболевания легких и сепсис. Добавление к этой комбинации таких факторов, как преклонный возраст и тромботическая болезнь в анамнезе, делает риск тромбозов чрезвычайно высоким.

Интpaкавальные фильтры. В ряде случаев геморрагические осложнения или их высокий риск (планируемое оперативное вмешательство, метастазы в ЦНС, тромбоцитопения) позволяют использовать для предотвращения тромбоэмболий лишь механические средства (кавальные фильтры). Этот метод признается не всеми экспертами в связи с высоким риском повторных тромбозов вен нижних конечностей без системной антикоагулянтной терапии и отсутствием подтвержденных данных о продлении жизни в случае распространенных опухолей (9). Если фильтр все же был установлен, то некоторые авторы рекомендуют немедленно восстанавливать системную антикоагулянтную терапию после купирования кровотечения или снижения его риска (10).

Антикоагулянтная терапия. В нескольких контролируемых исследованиях применение НГ или низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (дальтепарин, эноксапарин) (11, 12) позволяло снизить частоту тромбозов/тромбоэмболий в сравнении с плацебо в группе общетерапевтических больных. В самом крупном исследовании PREVENT (12), включившим 3706 пациентов, назначение дальтепарина позволило пpaктически вдвое (5,0% против 2,8%) снизить частоту симптоматических тромбозов или cмepти в сравнении с плацебо (р=0,0015). Двое больных в контрольной группе (ни одного в группе дальтепарина) к концу исследования погибли от тромбоэмболии легочной артерии. В исследовании по прямому сравнению НГ и НМГ (эноксапарин) у 877 госпитализированных больных применение НМГ сопровождалось, по данным венографии, значимо меньшей частотой тромбозов, а также гибели больных (15% против 22%, р=0,04). Эти данные подтверждает ретроспективный анализ, сравнивающий эффективность тромбопрофилактики эноксапарином и НГ у госпитализированных пациентов. Частота тромбозов в группе НМГ составила 1,7% против 6,3% в группе НГ (p



Отзывы (через Facebook):

Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:

Контрастная миелография

Контрастная миелография Миелография позвоночника — всё, что нужно о ней знать Миелография позвоночника позволяет увидеть как распространяется...

24 01 2021 19:56:43

Грузинская кухня

Грузинская кухня блюд грузинской кухни, которые обязательно нужно попробовать Нет, друзья, мы не превращаемся в кулинарный сайт. Всё дело в том, что,...

23 01 2021 9:30:26

Лимфомиозот для детей: инструкция по применению

Лимфомиозот для детей: инструкция по применению Лимфомиозот В составе капель содержится комплекс гомеопатических составляющих: Myosotis arvensis, Teucrium...

22 01 2021 4:40:28

важных нюансов использования капель и спрея Полидекса в детском возрасте

важных нюансов использования капель и спрея Полидекса в детском возрасте важных нюансов использования капель и спрея Полидекса в детском возрасте...

21 01 2021 17:21:44

Изжога и диарея: причины явления

Изжога и диарея: причины явления По каким причинам при поносе может возникнуть изжога? С заболеваниями пищеварительной системы сталкиваются многие люди....

20 01 2021 22:57:42

Йогатерапия при проблемах с коленями

Йога-терапия при проблемах с коленями Йога и ноги Приглашаю Вас в увлекательное путешествие от кончиков пальцев ног до макушки, в котором Вы узнаете,...

19 01 2021 1:57:45

Черная рябина польза и вред

Черная рябина польза и вред Что дает организму черноплодная рябина (арония) и кому она противопоказана? Арония черноплодная – кустарник, который давно...

18 01 2021 22:12:28

Беременность недели: тянет низ живота

Беременность недели: тянет низ живота Почему тянет низ живота на четвертой неделе беременности Первый триместр беременности — самый тревожный период,...

17 01 2021 10:47:56

Как убрать жир с боков – питание, упражнения и хитрости

Как убрать жир с боков – питание, упражнения и хитрости упражнения, которые помогут убрать ЖИР на боках Причины появления ✅ЖИРА на БОКАХ, а также как...

16 01 2021 5:24:40

Когда нижние конечности перестают работать, или мышечная спинальная атрофия

Когда нижние конечности перестают работать, или мышечная спинальная атрофия Когда нижние конечности перестают работать, или мышечная спинальная атрофия...

15 01 2021 15:59:33

Иммунотерапия paка новейшее действенное средство

Иммунотерапия paка - новейшее действенное средство Правда и вымысел вокруг иммунотерапии. Интервью с oнкoлoгом Михаилом Ласковым В октябре Нобелевку...

14 01 2021 13:36:17

Увеличены боковые желудочки головного мозга у ребенка

Увеличены боковые желудочки головного мозга у ребенка Расширение желудочков головного мозга у грудничка Довольно часто у малышей после рождения увеличены...

13 01 2021 19:14:44

Какими бывают боли при сколиозе и почему они появляются?

Какими бывают боли при сколиозе и почему они появляются? Хаpaктер боли при сколиозе и ее лечение Сколиоз – это заболевание позвоночного столба, его...

12 01 2021 0:55:13

Правильное питание для похудения бедер и ягoдиц

Правильное питание для похудения бедер и ягoдиц Диета для уменьшения бедер - самая эффективная. Как быстро убрать жир с бедер с помощью диеты Если...

11 01 2021 4:17:46

К какому врачу обращаться при сколиозе

К какому врачу обращаться при сколиозе Какой врач лечит сколиоз позвоночника? Обнаружить сколиоз возможно по некоторым признакам самостоятельно, однако,...

10 01 2021 16:10:57

Вакцинация oнкoлoгических больных: можно ли делать прививки и какие растворы разрешается использовать?

Вакцинация oнкoлoгических больных: можно ли делать прививки и какие растворы разрешается использовать? Можно ли делать прививку от гриппа людям с...

09 01 2021 18:16:53

Лоперамид или имодиум что лучше

Лоперамид или имодиум что лучше Лоперамид или Имодиум Экспресс — что лучше? Диарея не является самостоятельным заболеванием, это симптом. Чтобы справится...

08 01 2021 18:36:20

Паутинник

Паутинник Паути́нник (лат. Cortinarius ) — род грибов семейства паутинниковых (лат. Cortinariaceae ) порядка агариковых. Многие паутинники имеют народное...

07 01 2021 1:24:10

Средства и методы домашнего лечения пpocтатита

Средства и методы домашнего лечения пpocтатита Профилактика пpocтатита в домашних условиях Самая мерзкая для мужчин болезнь — это не инфаркт или инсульт,...

06 01 2021 14:38:26

Рекомендации по приему таблеток при сердечной недостаточности

Рекомендации по приему таблеток при сердечной недостаточности Рекомендации по приему таблеток при сердечной недостаточности Недостаточность сердца –...

05 01 2021 20:36:29

Меридиа официальная инструкция по применению

Меридиа - официальная инструкция по применению Меридиа (Meridia) Действующее вещество: Содержание Фармакологическая группа Нозологическая классификация...

04 01 2021 23:39:33

Дефект межжелудочковой перегородки у новорожденного ..

Дефект межжелудочковой перегородки у новорожденного .. Дефект межжелудочковой перегородки у новорожденного: cмepтельный приговор или шанс...

03 01 2021 13:12:41

Можно ли чернослив или изюм с курагой при панкреатите

Можно ли чернослив или изюм с курагой при панкреатите Какие сухофрукты можно употрeбллять в пищу при панкреатите Диета – это основной метод, который...

02 01 2021 21:24:53

Эбрантил

Эбрантил Эбрантил ® (Ebrantil ® ) Действующее вещество: Содержание Фармакологическая группа Нозологическая классификация (МКБ-) D-изображения...

01 01 2021 20:45:34

Лечение перхоти у детей: советы, как избавиться от перхоти у ребенка

Лечение перхоти у детей: советы, как избавиться от перхоти у ребенка Что делать, если у ребенка перхоть на голове? Как избавиться и чем лечить себорею у...

31 12 2020 8:16:57

Что делать, если у ребенка температура без признаков простуды?

Что делать, если у ребенка температура без признаков простуды? Почему у ребенка резко поднялась температура без симптомов и что делать Здравствуйте,...

30 12 2020 15:50:32

Верогалид ЕР

Верогалид ЕР Верогалид ЕР (Verogalid ER mg) Действующее вещество: Содержание Фармакологическая группа Нозологическая классификация (МКБ-)...

29 12 2020 17:59:25

Капли, сироп Проспан: инструкция для детей и взрослых, цены и отзывы

Капли, сироп Проспан: инструкция для детей и взрослых, цены и отзывы Проспан: инструкция по применению и отзывы Латинское название: Prospan Действующее...

28 12 2020 15:19:25

Дополнительная хорда левого желудочка: опасно ли это?

Дополнительная хорда левого желудочка: опасно ли это? Дополнительная хорда в сердце у ребенка Обнаруженная у ребенка во время плановых обследований...

27 12 2020 11:14:35

Ботулизм что это такое, возбудитель заболевания, симптомы, диагностика и методы лечения

Ботулизм - что это такое, возбудитель заболевания, симптомы, диагностика и методы лечения Красноярский медицинский портал Krasgmu.net Ботулизм – острое...

26 12 2020 17:49:31

Симптомы и признаки токсоплазмоза у людей

Симптомы и признаки токсоплазмоза у людей Токсоплазмоз Боль в мышцах Боль в суставах Вялость Головная боль Желтуха Кожная сыпь Озноб Повышенная...

25 12 2020 9:41:44

Геморрой в лет

Геморрой в лет Подростковый геморрой Геморроидальная болезнь чаще всего поражает аноректальную область людей молодого, среднего и старшего возраста....

24 12 2020 3:30:35

Что делать, если назначили анализ кала на скрытую кровь?

Что делать, если назначили анализ кала на скрытую кровь? Положительный анализ на скрытую кровь в кале При возникновении симптомов до того, как назначать...

23 12 2020 12:22:52

Головокружение после родов: варианты действий

Головокружение после родов: варианты действий Почему после родов кружится голова и тошнит Роды – это сложный процесс, в ходе которого происходит...

22 12 2020 8:43:10

Анализы при постановке на учет по беременности: что назначают и сдают

Анализы при постановке на учет по беременности: что назначают и сдают Список анализов при постановке на учет по беременности Каждая женщина должна сдавать...

21 12 2020 8:33:16

Точечный массаж при насморке

Точечный массаж при насморке Точечный массаж при насморке и заложенности носа у взрослых Физиотерапия зачастую проводится при помощи точечного массажа от...

20 12 2020 22:15:54

Сильные боли в голове при посадке самолета (над бровями, слезы из глаз, резкая боль, жжение)

Сильные боли в голове при посадке самолета (над бровями, слезы из глаз, резкая боль, жжение) При посадке самолета болит лоб — от чего это происходит...

19 12 2020 12:45:51

Почему во время мecячных болит голова

Почему во время мecячных болит голова Во время мecячных болит голова Довольно распространенный симптом, когда у женщин появляется головная боль при...

18 12 2020 23:15:26

СМКлиника ВДНХ

СМ-Клиника ВДНХ «СМ-Клиника» на ул. Ярославская (м. «ВДНХ») Уважаемые посетители! Обращаем ваше внимание на то, что в «СМ-Клиника» на ул. Ярославская (м....

17 12 2020 3:31:53

Передозировка тироксином, симптомы

Передозировка тироксином, симптомы Передозировка тироксином Тироксин – основной гормон щитовидной железы, на его долю приходится -% общей массы...

16 12 2020 13:29:33

Адреналин напиток вред и польза и вред

Адреналин напиток вред и польза и вред Напиток Адреналин — вредные последствия употрeбления Сегодня магазины пестрят разнообразием тонизирующих напитков,...

15 12 2020 13:35:38

Действие имбиря на организм человека, рецепты здоровья

Действие имбиря на организм человека, рецепты здоровья Применение имбиря в лечебных целях Еще лет тому назад люди знали о полезных свойствах...

14 12 2020 3:36:19

АлкаЗельтцер

Алка-Зельтцер Алка-Зельтцер Инструкция по применению: Цены в интернет-аптеках: Алка-Зельтцер – комбинированный нестероидный противовоспалительный препарат...

13 12 2020 16:52:35

Имбирь по китайски

Имбирь по китайски Имбирь по китайски Китайский имбирь крачай - это ни что иное, как растенин, которое как и всем хорошо знакомые азиатские пряности...

12 12 2020 22:27:50

Болит спина в положении лежа: что это может быть за болезнь? Как обследоваться и лечится, если болит спина в положении лёжа

Болит спина в положении лежа: что это может быть за болезнь? Как обследоваться и лечится, если болит спина в положении лёжа Почему болит спина в лежачем...

11 12 2020 0:15:21

Около уха шишка

Около уха шишка Что за шишка возле уха За ушами часто появляются уплотнения, плотные новообразования, которые в народе попросту называют шишками....

10 12 2020 21:18:30

Что можно кушать ребенку с аллергией на коровье молоко?

Что можно кушать ребенку с аллергией на коровье молоко? Что делать, если у грудничка аллергия на молочные продукты Представить себе детство ребенка без...

09 12 2020 21:22:31

Выделения после применения лекарства Тержинан

Выделения после применения лекарства Тержинан Кровянистые выделения после применения Тержинана Большинство женщин современного общества различной...

08 12 2020 15:31:20

Вред электронных сигарет

Вред электронных сигарет Электронная сигарета вредна или нет для здоровья? Электронная сигарета – это имитирующее курение устройство с питанием от...

07 12 2020 6:15:58

Женские и мужские именины в сентябре по православному календарю

Женские и мужские именины в сентябре по православному календарю Православные иконы и молитвы Информационный сайт про иконы, молитвы, православные...

06 12 2020 3:21:50

Еще:
Гармония -1 :: Гармония -2 :: Гармония -3 :: Гармония -4 :: Гармония -5 :: Гармония -6 :: Гармония -7 :: Гармония -8 :: Гармония -9 :: Гармония -10 :: Гармония -11 :: Гармония -12 :: Гармония -13 :: Гармония -14 :: Гармония -15 :: Гармония -16 :: Гармония -17 :: Гармония -18 :: Гармония -19 :: Гармония -20 :: Гармония -21 :: Гармония -22 :: Гармония -23 :: Гармония -24 :: Гармония -25 :: Гармония -26 :: Гармония -27 :: Гармония -28 :: Гармония -29 :: Гармония -30 :: Гармония -31 :: Гармония -32 :: Гармония -33 :: Гармония -34 :: Гармония -35 :: Гармония -36 :: Гармония -37 :: Гармония -38 :: Гармония -39 :: Гармония -40 :: Гармония -41 :: Гармония -42 :: Гармония -43 :: Гармония -44 :: Гармония -45 :: Гармония -46 :: Гармония -47 :: Гармония -48 :: Гармония -49 :: Гармония -50 :: Гармония -51 :: Гармония -52 :: Гармония -53 :: Гармония -54 :: Гармония -55 :: Гармония -56 :: Гармония -57 :: Гармония -58 :: Гармония -59 :: Гармония -60 :: Гармония -61 :: Гармония -62 :: Гармония -63 :: Гармония -64 :: Гармония -65 :: Гармония -66 :: Гармония -67 :: Гармония -68 :: Гармония -69 :: Гармония -70 :: Гармония -71 :: Гармония -72 :: Гармония -73 :: Гармония -74 :: Гармония -75 :: Гармония -76 :: Гармония -77 :: Гармония -78 :: Гармония -79 :: Гармония -80 :: Гармония -81 :: Гармония -82 :: Гармония -83 :: Гармония -84 :: Гармония -85 :: Гармония -86 :: Гармония -87 :: Гармония -88 :: Гармония -89 :: Гармония -90 :: Гармония -91 :: Гармония -92 :: Гармония -93 :: Гармония -94 :: Гармония -95 :: Гармония -96 :: Гармония -97 :: Гармония -98 :: Гармония -99 :: Гармония -100 :: Гармония -101 :: Гармония -102 :: Гармония -103 :: Гармония -104 :: Гармония -105 :: Гармония -106 :: Гармония -107 :: Гармония -108 :: Гармония -109 :: Гармония -110 :: Гармония -111 :: Гармония -112 :: Гармония -113 :: Гармония -114 :: Гармония -115 :: Гармония -116 :: Гармония -117 :: Гармония -118 :: Гармония -119 :: Гармония -120 :: Гармония -121 :: Гармония -122 :: Гармония -123 :: Гармония -124 :: Гармония -125 :: Гармония -126 :: Гармония -127 :: Гармония -128 :: Гармония -129 :: Гармония -130 :: Гармония -131 :: Гармония -132 :: Гармония -133 :: Гармония -134 :: Гармония -135 :: Гармония -136 ::

Каждому хочется прожить свою единственную жизнь без тревог, проблем и волнений. Я собрала здесь те материалы, которые показались мне наиболее полезными в этом отношении, и с удовольствием делюсь им с вами.

ADD    LI