Иммунодепрессанты и лечение ревматоидного артрита > Гармония
Технология здоровья    

Иммунодепрессанты и лечение ревматоидного артрита

Иммунодепрессанты и лечение ревматоидного артрита

Поскольку ревматоидный артрит является аутоиммунным заболеванием, имеет смысл обратить внимание на лекарственные препараты, воздействующие на иммунную систему. Действие иммунодепрессантов до сих пор не исследовано до конца. Кроме того, некоторые из этих лекарств являются цитотоксическими, т. е. воздействующими и уничтожающими клетки, связанные с заболеванием. Эти лекарства обычно считаются препаратами для базисной терапии ревматоидного артрита. При ревматоидном артрите применяется несколько основных видов иммунодепрессивных лекарств. Ниже перечислены родовые и торговые патентованные названия обычно применяемых лекарств:

  • Азатиоприн (Имуран)
  • Циклофосфамид (Цитоксан)
  • Циклоспорин (Неорал, Сандиммун)
  • Лефлуномид (Арава)
  • Метотрексат (Реуматрекс)

Метотрексат чаще причисляется к иммунодепрессантам, хотя иногда рассматривается в качестве базисного препарата.

Как большинство базисных средств, иммунодепрессанты имеют основные и потенциально опасные побочные эффекты. Они лучше всего действуют на больных с выраженными проявлениями ревматоидного артрита. Эти лекарства вызывают анемию и повышенный риск развития инфекций, уменьшают способность организма продуцировать клетки крови и подавляют клеточную активность при борьбе с инфекцией. Некоторые препараты после длительного применения повышают вероятность развития определенных видов paка. Многие препараты этого класса вызывают нарушение функции печени и почек. Всех препаратов, особенно метотрексата, циклофосфамида и лефлуномида, необходимо избегать женщинам, планирующим беременность.

«Иммунодепрессанты и лечение ревматоидного артрита» и другие статьи из раздела Артриты

Общие принципы терапии ревматоидного артрита. Иммунодепрессанты

Благодаря своим цитостатическим свойствам иммунодепрессанты дают неспецифический анти­воспалительный эффект за счет тормозящего действия на клеточ­ную (пролиферативную) фазу воспаления. В отличие от преж­них представлений, подавление воспалительного процесса про­исходит неодновременно с явной иммунодепрессией, а иногда достоверных признаков последней по общепринятым иммунологическим показателям вообще не наблюдается.

Мы не рекомендуем назначать без особых показаний (неэффективность всех осталь­ных препаратов) ранее очень популярный иммунодепрессант хлорбутин (лейкеран), на фоне лечения которым в наших наблю­дениях у 4 больных развились злокачественные опухоли. Ряд авторов считают, однако, что в подобных случаях речь может идти лишь о случайных совпадениях. Метотрексат, считающийся в на­стоящее время лучшим иммунодепрессантом, назначают преиму­щественно в малых дозах, что почти полностью устранило проблему его побочных эффектов. Применяют обычно по 7,5 мг в неделю: в те­чение любых двух последовательных дней 3 раза по 2,5 мг с ин­тервалом между приемами по 12 ч.

Азатиоприн назначают по 150 мг/сут, хлорбутин—по 6—8 мг/сут. Первые признаки клини­ческого эффекта наступают обычно через 3—4 нед. Через 2— 3 мес при хорошей переносимости этих лекарств больных пере­водят на поддерживающее лечение, которое может продолжаться длительно (при необходимости и терапевтическом эффекте до 2—3 лет). Поддерживающие суточные дозы азатиоприна состав­ляют 100—75—50 мг, хлорбутина — 2 мг. Метотресат обычно назначают в неизменной дозе (7,5 мг в неделю), при полной ре­миссии или сомнениях в переносимости эта доза может быть уменьшена до 5 мг. Эффективность каждого из этих препаратов при РА приблизительно равна эффекту препаратов золота.

Пере­носимость их, как правило, хорошая (лучше, чем большинства остальных базисных средств). Однако иммунодепрессанты назна­чают реже в связи с традиционными представлениями об опас­ности аплазии, кроветворения, а также подавления противоинфекционного и особенно противоопухолевого иммунитета. В дей­ствительности же используемые при РА дозы иммунодепрессантов лишь у небольшого числа больных вызывают умеренное угнетение кроветворения (нейтропения, реже тромбоцитопения и анемия), нарушение мeнcтpуального цикла и cпepматогенеза, тошноту, кожный зуд.

Азатиоприн у некоторых больных вызывает холестатическую желтуху. Активирование инфекций встречается редко. Вероятность риска oнкoлoгических осложнений при лечении больных РА азатиоприном пока неясна. Метотрексат считается единственным иммунодепрессантом, не оказывающим потенциаль­ного канцерогенного действия.

Значительно реже используется при РА такой иммунодепрессант, как циклофосфамид. Это объясняется тем, что серьезные побочные влияния свойственны ему чаще (помимо осложнений, хаpaктерных для всей группы иммунодепрессантов, он способен вызвать обратимое облысение и такое осложнение, как геморра­гический цистит). Однако собственно лечебный эффект этого пре­парата при РА, по-видимому, выше, чем эффект метотрексата, хлорбутина и азатиоприна, т. е. его можно использовать в более резистентных случаях болезни. Начальная суточная доза циклофосфамида составляет 100—150 мг, поддерживающая — 75—50— 25 мг и даже 25 мг через день.

Среди новых иммунодепрессантов заслуживает внимания циклоспорин А, хорошо зарекомендовавший себя в трaнcплантологии. Он представляет собой грибковый метаболит, обладающий выра­женным тормозящим влиянием на пролиферацию и функцию Т-лимфоцитов, особенно хелперов. Предполагается, в частности, что препарат угнетает образование рецепторов для интерлейкина2 и блокирует рецепторы для пролактина.

При РА циклоспорин применялся у ограниченного числа больных в суточной дозе 2,5—10 мг/кг, отмечено отчетливое клиническое улучшение, в том числе в двойном слепом исследовании [van Rijthoven A. et al., 1986]. В то же время наблюдались серьезные побочные эффекты: снижение функции почек с нарастанием уровня креатинина, ар­териальная гипертония, желудочно-кишечные расстройства, гипер­плазия десен, парестезии, тремор, гипертрихоз, повышение уровня печеночных ферментов. Побочное действие препятствует более широкому применению циклоспорина в ревматологии. Наиболее перспективны малые дозы: 2,5—3 мг/кг в день.

В последние годы в литературе появились положительные отзывы об отечественном иммунодепрессивном препарате проспидине. Однако отсутствие проверочных исследований пока не позволяет судить о его действительном месте в лечении боль­ных РА.

При появлении инфекционных или гематологических ослож­нений (в частности, снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 2·10 9 /л) иммунодепрессанты необходимо отменить. Их можно назначать вновь после полного исчезновения осложнений, но в уменьшенной дозе (50% от исходной). Противопоказания к их назначению — выраженные цитопении, паренхиматозные поражения печени, сопутствующие инфекции, беременность.

Таким образом, в настоящее время препараты золота и им­мунодепрессанты (особенно метотрексат) являются бесспopно, наиболее эффективными длительно действующими препаратами для лечения больных РА, значительно превосходя в этом отношении остальные базисные средства. В результате их назначения ремиссии развиваются не только значительно чаще, но оказываются более длительными и полными, что позволяет отказаться в эти периоды от приема остальных лекарственных препаратов (включая преднизолон и НПВП).

В применении базисных препаратов осложняющим обстоя­тельством является длительный период, требующийся для уста­новления их эффективности либо неэффективности (до несколь­ких месяцев). Относительно более коротким этот период оказы­вается для и^мунодепрессантов. Для конкретного больного не существует надежных показателей, по которым до начала лечения можно надежно предсказать эффект терапии.

Тем не менее на основании обобщенных данных о сравнительной эффективности базисных препаратов представляется целесообразной следующая схема их использования. При отсутствии явных противопоказа­ний (изменения в анализах мочи и т. д.) следует начинать терапию с препаратов золота. В случае их неэффективности, что стано­вится ясным через 3—4 мес, или непереносимости назначают D-пеницилламин.

Читать еще:  Экзема на ногах — лечение, симптомы и причины, фото

При отсутствии удовлетворительных результа­тов через такой же срок препарат заменяют сульфасалазином или салазопиридазином. «Очередность» использования этих базисных средств и D-пеницилламина может меняться, т. е. после вынужденной отмены ауротерапии вполне допустимо назначить сульфасалазин или салазопиридазин, а D-пеницилламин при не­обходимости применить позже. Хинолиновые препараты занимают в этой иерархии последнее место, причем только при относительно легких вариантах болезни. Рассчитывать на их лечебный эффект при тяжелых формах РА пpaктически невозможно. Левамизол не рекомендуется для повседневной пpaктики.

Если возможности всех перечисленных базисных средств оказались исчерпанными и активность болезни не подавляется противовоспалительными препаратами, то при отсутствии противо­показаний следует начать терапию одним из иммунодепрессантов. Представляется наиболее рациональным первым применить метотрексат (исходя из возможности применения малых доз, их хорошей переносимости и отсутствия канцерогенное), а при необходимости его замены из-за малого эффекта или побочного действия назначать другие иммунодепрессанты в следующем порядке: азатиоприн, циклофосфамид, хлорбутин.

Подбор адекватного базисного средства может у отдельных больных потребовать весьма много времени. В этот период, осо­бенно если он затягивается, чрезвычайно важно подавить актив­ность процесса и устранить болевой синдром с помощью НПВП, средств местной терапии (см. ниже) и при необходимости — кортикостероидов.

Применение кортикостероидов при РА следует максимально ограничить в связи с частым развитием стероидозависимости и возможностью серьезных осложнений. Не случайно существует афоризм об обратной пропорциональности квалифи­кации ревматолога и частрты назначения им стероидных препа­ратов при РА. Тем не менее у некоторых больных воспалитель­ный процесс бывает настолько ярким, что негормональные проти­вовоспалительные препараты оказываются явно неэффективными и не уменьшают боли в суставах, экссудативные изменения, лихо­радку (динамика лабораторных показателей в первый период тера­пии имеет гораздо меньшее значение).

Необходимо подчеркнуть, что существует своеобразная категория больных РА, у которых пpaктически полностью неэффективны любые нестероидные пре­параты (даже в сочетании и при использовании больших доз), но быстрое и яркое клиническое улучшение достигается при назна­чении даже малых доз преднизолона. Возможно, что это связано с некоторыми качественными особенностями воспалительного про­цесса. В таких случаях приходится назначать стероидные препа­раты—лучше всего преднизолон в суточной дозе 10—15 мг с последующим медленным снижением дозы (после достижения эф­фекта) на ¼ —1/8 таблетки каждые 5—7 дней.

При редко встре­чающихся особенно тяжелых гиперпиретических и суставно-висцеральных формах РА дозу преднизолона иногда необходимо по­высить до 25—30 мг/сут; в подобных случаях отменить его бы­вает очень трудно. Следует учитывать, что уменьшить дозу и тем более отменить гормональные препараты надежно удается лишь в тот период, когда проявляется эффект длительно действующих антиревматоидных средств (т. е. через несколько месяцев приема последних).

В большинстве случаев присоединение небольшой дозы преднизолона к оказавшемуся неэффективным НПВП не сопровожда­ется отменой последнего. В период развития ремиссии или яркого улучшения на фоне лечения базисными препаратами вначале делается попытка снизить дозу преднизолона (до его отмены) и лишь затем, если эта попытка удалась, начать уменьшать дозу нестероидных средств с тем, чтобы при наиболее благоприятных результатах оставить в терапии только поддерживающие дозы базисного препарата.

Иммунодепрессанты

Что такое иммунодепрессанты?

Что такое иммунодепрессанты ➤ Иммунодепрессанты — это лекарства, которые оказывают депрессивное воздействие на иммунную систему. Они замедляют или блокируют функции иммунной системы, используя различные механизмы.

Такие препараты назначаются людям, которые подвержены риску возникновения неадекватных иммунных реакций, которые могут поставить под угрозу их здоровье. Специалист, такой как ревматолог, обычно отвечает за иммуносупрессивную терапию и контролирует пациента на наличие признаков осложнений.

Кому назначают иммунодепрессанты?

Что такое иммунодепрессанты ➤ Классическая причина назначать иммунодепрессанты заключается в лечении пациента, который готовится к пересадке органа или перенес его. Даже когда донор органа подходит пациенту, организм может распознать орган как чужеродный, и иммунная система может начать атаковать его. Это нежелательно, так как это нарушит функцию органа и может привести к отторжению трaнcплантата, при котором пересаженный орган не может быть взят.

Как действуют иммунодепрессанты?

Что такое иммунодепрессанты ➤ Многие иммунодепрессанты действуют путем ингибирования воспалительного ответа, причем кортикостероиды являются хорошо известным и широко используемым примером таких лекарств. Другие лекарственные средства могут ингибировать активацию Т-клеток для притупления иммунных реакций, а некоторые могут препятствовать делению клеток в целевом участке тела.

Обзор иммунодепрессантов

Что такое иммунодепрессанты ➤ Иммунодепрессант, любой агент в классе лекарств, который способен ингибировать иммунную систему. Иммунодепрессанты используются главным образом для предотвращения отторжения органа после трaнcплантации и для лечения аутоиммунных заболеваний. Среди агентов, которые наиболее эффективны для процедур трaнcплантации, — ингибиторы кальциневрина, глюкокортикоиды, а также антипролиферативные и антиметаболические агенты. Моноклональные и поликлональные антитела являются важной вспомогательной (дополнительной) терапией.

Циклоспорин и такролимус связываются с различными молекулярными мишенями, но оба препарата ингибируют кальциневрин и, как следствие, функцию Т-клеток. Циклоспорин используется у пациентов, которым проводят трaнcплантацию почек, печени, сердца и других органов, и он используется для лечения ревматоидного артрита и псориаза при кожных заболеваниях. Циклоспорин обычно используется в сочетании с другими агентами, особенно с глюкокортикоидами (которые обычно используются в сочетании с другими иммунодепрессантами как для предотвращения, так и для лечения отторжения трaнcплантата). Такролимус показан для предотвращения отторжения трaнcплантата и в качестве неотложной терапии для реципиентов, которые не реагируют на циклоспорин.

Микофенолят мофетил ингибирует синтез гуаниновых нуклеотидов, необходимых для синтеза ДНК и РНК. Он также используется в сочетании с глюкокортикоидами и ингибитором кальциневрина для предотвращения отторжения трaнcплантата. Азатиоприн, относительно токсичное лекарственное средство, оказывает свое фармакологическое действие, подавляя несколько ферментативных путей, необходимых для синтеза ДНК. Этот препарат более эффективен в подавлении пролиферирующих (делящихся) лимфоцитов; он менее активен против неделящихся клеток.

Иммунодепрессанты и другие лекарства для лечения боли при РА — Ревматоидный Артрит — 2019

Есть много лекарств, которые вы и ваш врач могли бы использовать для лечения боли при РА.

Основным типом являются НПВП, которые обозначают нестероидные противовоспалительные препараты. Они управляют болью, отеком и жесткостью.

НПВП включают в себя:

  • Целекоксиб (Celebrex)
  • Диклофенак (Катафлам, Вольтарен)
  • Этодолак (Лодин)
  • Ибупрофен (Адвил, Мотрин)
  • Индометацин (Индоцин)
  • Мелоксикам (Мобик)
  • Напроксен (Aleve, Naprosyn)

НПВП были связаны с повышенным риском сердечного приступа и инсульта, особенно в высоких дозах. Другим недостатком является то, что эти препараты могут расстроить желудок или вызвать язву или кровотечение в желудке или кишечнике. Целекоксиб реже вызывает язвы и желудочные или кишечные кровотечения.

Читать еще:  Прививки в роддоме

Если у вас почечная недостаточность или сердечная недостаточность, ваш врач будет внимательно следить за вашими действиями, если вы принимаете НПВП.

Ацетаминофен

Это входит в состав многих рецептурных и безрецептурных лекарств, включая Тайленол. Когда принимается по указанию, он имеет мало побочных эффектов у большинства людей. Исключением являются люди с заболеваниями печени, которые могут принимать ацетаминофен, только если их врач внимательно следит за их здоровьем.

Кортикостероиды

Их часто называют стероидами. Это мощные лекарства, которые помогают справиться с воспалением. Они отличаются от «анаболических» стероидов, которые накапливают мышцы.

Для РА их преимущество заключается в том, что они подавляют сверхактивную иммунную систему, которая обуздывает симптомы.

Кортикостероиды действуют по всему организму, а не только на иммунную систему. Поэтому их лучше всего использовать на короткое время для контроля над вспышками. Это поможет вам избежать их побочных эффектов.

Если у вас тяжелый ревматоидный артрит, вам может потребоваться длительное время принимать стероиды. Ваш врач будет следить за возможными побочными эффектами, такими как повышенная вероятность заражения, повышение уровня сахара в крови или истончение костей.

Кортикостероиды могут иногда вводиться непосредственно в суставы, пораженные RA. Это хороший способ получить преимущества препарата с меньшим количеством побочных эффектов.

Медицинская учебная литература

Учебная медицинская литература, онлайн-библиотека для учащихся в ВУЗах и для медицинских работников

Лечение ревматоидного артрита

2. Базисные средства

Базисные средства являются препаратами, которые оказывают влияние на основные механизмы патогенеза РА, способны существенно повлиять на его течение и замедлить прогрессирование, чего не могут сделать НПВС.

В связи со способностью базисных средств изменить течение РА, эти препараты получили широкое распространение.

Общими особенностями терапевтического действия базисных средств являются:

  • медленное развитие лечебного действия и медленное достижение терапевтического эффекта (обычно через 2-4 месяца после начала лечения);
  • выраженное подавление иммунных, лабораторных, клинических проявлений болезни);
  • замедление темпов суставной деструкции;
  • сохранение признаков улучшения и даже ремиссии в течение нескольких месяцев после отмены препарата, что связано с кумуляцией лекарственного средства в организме;
  • близкая эффективность всех базисных средств (особенно на ранней стадии заболевания), которая снижается по мере прогрессирования болезни, когда на первый план выступает индивидуальный подбор препарата и его дозы;
  • все базисные средства достаточно часто вызывают побочные реакции, которые заставляют прекращать лечение и назначать другой препарат.

Базисные или «модифицирующие болезнь» антиревматические препараты следует назначать сразу после постановки достоверного диагноза активного ревматоидного артрита.

Достоверный диагноз РА может быть поставлен не ранее 6 недель, следовательно, базисные средства должны назначаться не ранее 6 недель от начала заболевания РА. У пациента, имеющего 4 из 7 диагностических критериев (табл. 3), можно предполагать наличие ревматоидного артрита. При этом критерии 1-4 должны существовать не менее 6 недель.

К базисным средствам лечения РА относятся:

  1. Препараты золота.
  2. Иммунодепрессанты-цитостатики.
  3. D-пеницилламин.
  4. Аминохинолиновые соединения.
  5. Сульфаниламидные препараты (сульфасалазин, салапиридазин).
  6. Энцефабол.
  7. Циклоспорин и тенидап; моноклональные антитела к цитокинам и лимфоцитарным антигенам.
  8. Метациклин.

В начальный период назначения, когда эти лекарства лишь накапливаются в организме и их эффект еще не проявляется, их комбинируют с НПВС, а по показаниям — с небольшими дозами преднизолона. Лечение всеми базисными средствами (за исключением аминохинолиновых) обычно начинают стационарно, но основное лечение продолжают амбулаторно. Оно должно осуществляться под постоянным врачебным контролем с регулярными анализами крови и мочи.

Об эффективности препарата делают заключение не ранее 3-4 месяцев. При непереносимости препарата или отсутствии эффекта назначают средство из другого класса базисных препаратов.

Наступающая ремиссия РА при лечении базисными средствами временная, длится несколько месяцев, поэтому целесообразно постоянное их применение.

2.1. Препараты золота

По эффективности препараты золота занимают 1 место среди базисных средств и вызывают значительное улучшение или ремиссию не менее чем у 80% больных РА. Препараты золота применяют при РА с 1929 г.

Механизм действия (окончательно неизвестен): препараты золота накапливаются в системе мононуклеарных фагоцитов и синовиальной оболочке, где долго сохраняются, тормозят функцию макрофагов, нейтрофилов, презентацию макрофагами антигена Т-хелперам, тормозят иммунопатологические реакции и образование ревматоидного фактора, угнетают активность комплемента, синтез провоспалительных простагландинов, выход из лизосом протеолитических ферментов.

Длительное применение золота способно затормозить прогрессирование РА, вызвать ремиссию процесса (иногда на 4-5 лет), в отдельных случаях даже восстановить костную структуру, несмотря на эрозии. Улучшение часто очень выражено и сопровождается полным исчезновением боли, нормализацией СОЭ, возможностью полной отмены НПВС.

Показания к назначению препаратов золота: суставная форма ревматоидного артрита при отсутствии эффекта от предшествующей терапии НПВС, особенно при быстром прогрессировании ревматоидного артрита, раннем развитии костных эрозий и высоком титре ревматоидного фактора.

Назначать лечение препаратами золота можно лишь при достоверном диагнозе РА, что возможно не ранее 6 не дель от начала заболевания. Наибольший эффект препаратов золота наблюдается на ранней стадии РА. На исходы РА, стойкие контpaктуры, деформации лечение препаратами золота не влияет. Препараты золота менее эффективны при серонегативном варианте РА.

Кризанол — смесь 70% кальция ауротиопропанолсульфоната и 30% кальция глюконата. Выпускается в виде 5% масляной суспензи и по 2 мл в ампулах для внутримышечного введения. 1 мл пр епарата содержит 17 мг золота.

Вначале вводится внутримышечно пробная доза кризанола — 0.5-1 мл 5% раствора 1-2 раза через 7 дней, затем препарат вводится 1 раз в неделю по 2 мл в течение 7-8 месяцев. После этого при хорошей переносимости и убедительном улучшении препарат вводится по 2 мл с интервалами 2 недели в течение 3-4 месяцев; если ремиссия или улучшение сохраняются, препарат вводят по 2 мл 1 раз в 3 недели. Лечение продолжается длительно, если отмечается улучшение, в течение 1-2 лет и дольше (пpaк тически постоянно).

Первые признаки улучшения наступают через 3-4 месяца, т.е. обычно после введения 200-400 мг золота, и постепенно нарастают.

Санакризин — вводится внутримышечно по 50 мг препарата (25 мг золота) аналогично кризанолу.

Миокризин — натриевая соль ауротиояблочной кислоты с содержанием в ампулах по 20 и 50 мг препарата и соответственно 10 и 25 мг золота.

Препарат вводится внутримышечно, пробная доза — 20 мг, лечебная доза — 50 мг.

Ауранофин (ридаура) — препарат золота для приема внутрь. Выпускается в таблетках по 0.003 г. Суточная доза препарата составляе т 6 мг внутрь (в 2 приема). При хорошей переносимости и эффективности лечение продолжается неопределенно долго (6-18 месяцев и более).

Читать еще:  Мокнущая экзема – лечение, фото на руках и ногах

При лечении препаратами золота возможны следующие побочные реакции:

  • зудящие кожные сыпи и стоматит (более ч ем у 10% бо льных);
  • выпадение волос, конъюнктивит, лихорадка, поражение почек (протеинурия и нефротический синдром у 1-10% больных);
  • тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия (у 1-10% б ольных), поражение печени;
  • диарея (при лечении ауранофином).

При лечении препаратами золота необходимо регулярно проводить анализ крови, мочи (при протеинурии боле е 0.2 г/л, эритроцитурии 5-10 в поле зрения золото отменяют), проверять функциональное состояние печени.

Противопоказания к лечению препаратами золота :

  • РА с истощением, васкулитами, висцеритами;
  • стойкие признаки поражения почек, печени, кожи, кишечника;
  • гемоцитопении;
  • беременность.

В случае развития осложнений при лечении препаратами золота проводится лечение 5% унитиолом — 5 мл внутримышечно, иногда назначается преднизолон 15-60 мг в сутки (особенно при гемоцитопении), производится отмена золота.

При серонегативном варианте РА переносимость препаратов золота почти всегда плохая.

2.2. Иммунодепрессанты-цитостатики

Медикаментозная иммунодепрессия является распространенным методом лечения РА.

Механизм действия иммунодепрессантов-цитостатиков:

  • торможение гумopaльного и клеточного звеньев иммунитета, торможение аутоиммунных реакций, ингибирование продукции аутоантител и иммунных комплексов;
  • стабилизация лизосомных мембран и ингибирование выхода протеолитических ферментов;
  • непосредственное противовоспалительное действие.

Показания к назначению иммунодепрессантов-цитостатиков:

  • РА с яркими системными проявлениями, васкулитами, псевдосептическим вариантом; в этом случае глюкокортикоиды дают малый эффект, D-пенициллин и соли золота противопоказаны и цитостатики являются препаратами выбора;
  • тяжелые и быстро прогрессирующие варианты суставной формы РА при недостаточном эффекте НПВС или непереносимости других базисных средств;
  • плохая переносимость глюкокортикоидов, развитие выраженных побочных действий или кортикозависимости при лечении больных РА глюкокортикоидами.

Метотрексат (аметоптерин, метиламиноптерин) — основной и наиболее часто применяемый цитостатик для лечения РА.

Метотрексат является антагонистом фолиевой кислоты, необратимо конкурентно блокирует фермент дигидрофолатредуктазу, вследствие чего не образуется достаточного количества фолиевой кислоты, являющейся универсальным внутриклеточным переносчиком метильных групп. В результате этого происходит блок ключевой реакции синтеза ДНК на этапе метилирования уридина в тимидин. Метотрексат также обратимо конкурентно ингибирует тимидинсинтетазу. Препарат влияет на гумopaльный и клеточный иммунитет, но более выражен первый эффект.

Метотрексат выпускается в таблетках по 2.5 мг (0.0025 г) и в ампулах по 5 мг. Метотрексат назначается внутрь по 2.5 мг 3 раза в неделю с интервал ами 12 ч (т.е. в 8 ч и в 20 ч в понедельник и в 8 ч во вторник, затем перерыв до 8 ч следую щего понедельника и т.д.). При таком методе получен несомненный терапевтический эффект и почти полностью отсутствуют побочные явления, не проявляется канцерогенное действие. Однако у некоторых больных и при такой методике возможно развитие следующих побочных эффектов: язвенного стоматита, депигментации кожи, алопеции, мегалобластной анемии, фиброза печени, пневмопатии, цитопении, головных болей, сонливости, кожных реакций (зуда, крапивницы).

Циклофосфамид (циклофосфан, эндоксан, цитоксан) — относится к синтетическим хлорэтиламинам. Циклофосфамид является иммунодепрессантом, проявляющим супрессорную активность как в отношении пролиферирующих, так и «покоящихся» иммунокомпетентных клеток. Циклофосфан супрессирует все иммунокомпетентные клетки: Т-хелперы, Т-супрессоры, предшественники Т-эффекторных клеток, В-лимфоциты, цитотоксические Т-киллеры.

Циклофосфан назначается внутримышечно в суточной дозе 100-150 мг в течение 3-4 недель, а затем по 12.5-75 мг в день, а иногда даже в дозе 25 мг через день.

Побочные действия общие для всех цитостатиков.

Имуран (азатиоприн) — синтетическое имидазольное производное 6 -меркаптопурина. Введение имидазольного кольца в структуру 6 -меркаптопурина привело к усилению специфически иммуносупрессорного действия препарата. Азатиоприн (имуран) обладает большим иммунодепрессантным и меньшим цитотоксическим действием. Мишенью для азатиоприна служат активно делящиеся клетки. При перopaльном введении молекула азатиоприна разрушается в стенке кишечника и лимфоидной ткани с образованием 6 -меркаптопурина, который метаболизируется в 6 -тиоинозиновую кислоту. Последняя конкурирует с инозиновой кислотой за ферменты, участвующие в синтезе гуаниловой и аде-ниловой кислот — предшественников образования аденина и тимина. В результате нарушается синтез ДНК в иммунокомпетент-ных клетках.

Иммунодепрессивный эффект азатиоприна направлен на подавление клеточного и гумopaльного иммунитета, хотя большее действие проявляется в отношении Т-лимфоцитов. Имуран подавляет активность Т-супрессоров, Т-хелперов, угнетает выработку Т-хелперами медиаторных веществ и далее опосредованно снижает пролиферацию В-лимфоцитов и продукцию антител, в том числе аутоантител. Азатиоприн подавляет также функцию цитотоксичных Т-лимфоцитов и нарушает процессы распознавания антигена лимфоцитами.

Имуран (азатиоприн) выпускается в таблетках по 0.05 г и назначается в суточной дозе 150 мг (по 1 таблетке 3 раза в день внутрь) в течение 3-4 недель с последующим переходом на поддерживающие дозы 25-50-75 мг в сутки длительно. Побочные действия такие же, как у всех цитостатиков.

Лейкеран (хлорбутин) — значительно реже применяется при РА, выпускается в таблетках по 0.002 г, начальная суточная доза 6-8 м г в течение 3-4 недель, затем поддерживающие дозы 2 мг в сутки длительно. По данным Б, А. Алиханова (1993), целесообразно сочетать хлорбутин с Т-активином (хлорбутин — 10-15 мг в день в течение 3-4 недель, затем снижение дозы до 5 мг в день; Т-активин — 100 мг 1 р аз в день в течение 3 дней, после снижения дозы хлорбутина — 100 мкг 1 раз в месяц), тем самым потенцируется действие хлорбутина, реже наблюдается цитопения.

Проспидин — по сравнению с другими цитостатиками считается менее токсичным, вызывает меньше побочных явлений и достаточно эффективен при РА. Выпускается в ампулах, содержащих 0.1 г лиофилизированного проспидина для инъекций . 0.1 г пр епарата растворяется в 10 м л изотонического раствора натрия хлорида или 0.25% раствора новокаина и вводится внутривенно или внутримышечн о 8-12 д ней подряд до улучшения состояния, затем через день — 5-6 инъекций, в дальнейшем — 2 раза в неделю, курс лечения — 1.5-6 г.

Побочные эффекты при лечении РА метотрексатом, циклофосфамидом, хлорбутином, азатиоприном (табл. 4):

  • гематоцитопенический эффект (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), возможно развитие выраженного гипопластического состояния;
  • гепатотоксический эффект;
  • подавление функции пoлoвых клеток;
  • алопеция;
  • дерматологические реакции (зуд, кожные сыпи);
  • развитие инфекционных осложнений;
  • у некоторых препаратов возможны хромосомные аберрации, тератогенный, канцерогенный эффекты.

Учитывая вышеизложенное, в ходе лечения необходимо контролировать анализ крови, показатели функционального состояния печени. При выраженной цитопении , тяжелом поражении печени , присоединении тяжелых инфекционно-воспалительных поражений , а также при беременности цитостатики противопоказаны.



Отзывы (через Facebook):

Оставить отзыв с помощью аккаунта FaceBook:

Гадание: когда я встречу свою любовь

Гадание: когда я встречу свою любовь Гадание « Когда я встречу свою любовь» Гадание « Когда я встречу свою любовь» очень востребованный способ прояснить...

22 09 2020 4:52:29

Краснуха у детей — симптомы и лечение, профилактика, фото

Краснуха у детей — симптомы и лечение, профилактика, фото Краснуха у детей – симптомы и лечение, профилактика, фото Краснуха у детей – широко...

21 09 2020 12:34:28

Крем депилятор для лица: плюсы и минусы

Крем депилятор для лица: плюсы и минусы Какой крем для депиляции лица выбрать? Как использовать? Использование крема для депиляции на лице – простой и...

20 09 2020 9:27:18

Через сколько наступает беременность после овуляции. Признаки беременности после овуляции. Как узнать о беременности после овуляции

Через сколько наступает беременность после овуляции. Признаки беременности после овуляции. Как узнать о беременности после овуляции Как до задержки узнать...

19 09 2020 18:40:23

Минус кг на грейпфрутах и яйцах

Минус кг на грейпфрутах и яйцах Грейпфрутовая диета для похудения – минус килограмм за недели Грейпфрут один из самых низкокалорийных продуктов...

18 09 2020 4:34:53

Сморчки

Сморчки Сморчок: условно-съедобный гриб Сморчки (Morchella) — род грибов семейства сморчковых, которые относятся к классу сумчатых грибов или аскомицетов....

17 09 2020 18:18:18

Метастатический paк яичников

Метастатический paк яичников Метастатический paк яичников Метастатический paк яичников – злокачественное новообразование яичника, возникшее в результате...

16 09 2020 12:26:39

Беременность и потеря ребенка

Беременность и потеря ребенка Ранняя потеря беременности Выкидыш — это любая беременность, прерывающаяся сама по себе в первые недель с момента...

15 09 2020 13:15:34

Лёгкое похудение на киви: варианты диет и отзывы о результатах

Лёгкое похудение на киви: варианты диет и отзывы о результатах Лёгкое похудение на киви: варианты диет и отзывы о результатах Не так давно плоды киви в...

14 09 2020 22:51:39

Можно ли пиво при беременности в первом, втором и третьем триместре? Безалкогольное пиво при беременности на ранних и поздних сроках

Можно ли пиво при беременности в первом, втором и третьем триместре? Безалкогольное пиво при беременности на ранних и поздних сроках Можно ли...

13 09 2020 1:55:58

Боярышник при диабете го типа: рецепты домашних настоек

Боярышник при диабете -го типа: рецепты домашних настоек Боярышник при диабете -го типа: рецепты домашних настоек О рганизм человека усваивает углеводы...

12 09 2020 11:28:37

Все, что вы хотели узнать о водянке (гидроцеле) яичка у мужчин

Все, что вы хотели узнать о водянке (гидроцеле) яичка у мужчин Водянка яичка (гидроцеле): причины и лечение Водянка левого или правого яичек у мужчин –...

11 09 2020 12:49:23

Когда и как одевать бандаж для беременных

Когда и как одевать бандаж для беременных В каких случаях необходим бандаж при беременности? Ношение бандажа во время беременности может очень помочь не...

10 09 2020 8:44:54

Какое средство выбрать при лечении витилиго?

Какое средство выбрать при лечении витилиго? Основные препараты от витилиго В природе существует огромное количество препаратов, якобы способствующих...

09 09 2020 20:57:50

Лечение позвоночника с помощью мануальной терапии

Лечение позвоночника с помощью мануальной терапии Лечение позвоночника с помощью мануальной терапии Благодаря воздействию на соединения костей, мануальная...

08 09 2020 3:11:31

Как лечить гланды у взрослых и детей — медикаментозное лечение и народные советы

Как лечить гланды у взрослых и детей — медикаментозное лечение и народные советы Ангина: чем лечить воспаленные гланды? С проблемой воспаления гланд...

07 09 2020 18:24:25

Почему при гипертонии назначают Магний Б

Почему при гипертонии назначают Магний Б Магний В при гипертонии и боли в сердце При сердечно-сосудистых заболеваниях врачи назначают пациентам...

06 09 2020 20:10:23

Импланты Osstem — особенности и преимущества

Импланты Osstem — особенности и преимущества Линейка продукции зубных имплантов Осстем, их преимущества и гарантии качества Современные имплантаты — это...

05 09 2020 6:26:51

Причины, симптомы и лечение сезонного аллергического ринита

Причины, симптомы и лечение сезонного аллергического ринита Сезонный и круглогодичный аллергический ринит – симптомы, причины, лечение Факторы...

04 09 2020 23:51:26

Девятнадцатая неделя беременности

Девятнадцатая неделя беременности Беременность недель неделя беременности – сколько месяцев? Продолжается пятый месяц вашей беременности. Четыре с...

03 09 2020 11:12:25

Щадящее лечение ринита и гайморита – капли для носа с антибиотиками

Щадящее лечение ринита и гайморита – капли для носа с антибиотиками Капли от гайморита с антибиотиком в нос – назальные спреи Антибактериальные капли в...

02 09 2020 0:56:55

Аюрведа: лечение геморроя

Аюрведа: лечение геморроя Аюрведа о геморрое Причина геморроя — варикозное расширение вен вокруг ануса. Поначалу могут наблюдаться лишь боли и трудности...

01 09 2020 20:23:58

Хотите вылечить пищевую аллергию в году? Это возможно, пройдите курс АЛТ!

Хотите вылечить пищевую аллергию в году? Это возможно, пройдите курс А Л Т! Хотите вылечить пищевую аллергию в году? Это возможно, пройдите курс...

31 08 2020 1:56:22

Значение имени Назар

Значение имени Назар Значение мужского имени Назар Назар, африканского происхождения, является популярным мужским именем. Люди с именем Назар вообще...

30 08 2020 10:48:32

Что значит наличие оксалатов в моче у ребенка, каковы нормы показателя, в чем суть гипооксалатной диеты при оксалатурии?

Что значит наличие оксалатов в моче у ребенка, каковы нормы показателя, в чем суть гипооксалатной диеты при оксалатурии? Что значит наличие солей...

29 08 2020 9:29:35

Гарднереллез у женщин — все о течении болезни, симптомах, методах диагностики и лечении

Гарднереллез у женщин — все о течении болезни, симптомах, методах диагностики и лечении Гарднереллез Гарднереллез – вагинальный дисбактериоз, связанный с...

28 08 2020 7:43:31

Инвизилайн — прозрачные капы

Инвизилайн — прозрачные капы Invisalign ( Инвизилайн) Invisalign ( Инвизилайн) Неправильное расположение зубных рядов относительно друг друга – достаточно...

27 08 2020 17:37:31

Эстетические косметологии в СанктПетербурге

Эстетические косметологии в Санкт-Петербурге Сеть центров медицинской косметологии «Эстетик Клуб» Эстетик Клуб – сеть центров медицинской косметологии,...

26 08 2020 9:51:48

Метозок поможет при аритмии

Метозок поможет при аритмии Симптомы и первая помощь при аритмии сердца Обычного человека, не знакомого с понятием аритмии, ее симптоматикой,...

25 08 2020 21:38:40

Эстрогены (эстрадиол)

Эстрогены (эстрадиол) Есть ли разница между эстрогеном и эстрадиолом? Женщины на приеме у гинеколога часто обращаются с вопросом , эстроген и эстрадиол –...

24 08 2020 22:52:38

Годовщины свадеб и их названия по годам

Годовщины свадеб и их названия по годам Годовщины свадеб по годам: названия, подарки и символика Свадьба и медовый месяц обычно пролетают как один миг, и...

23 08 2020 16:45:20

Симптомы признаки и лечение гайморита у подростков

Симптомы признаки и лечение гайморита у подростков Симптомы гайморита у подростков Гайморит – это воспалительное заболевание слизистой оболочки гайморовых...

22 08 2020 19:14:58

Очищение организма от паразитов, чистка кишечника, печени и других органов по Неумывакину

Очищение организма от паразитов, чистка кишечника, печени и других органов по Неумывакину Очищение организма от паразитов, чистка кишечника, печени и...

21 08 2020 11:40:17

Дробление камней в желчном пузыре

Дробление камней в желчном пузыре Дробление камней в желчном пузыре: плюсы и минусы литотрипсии Эту статью редактировала врач-гастроэнтеролог Даниэла...

20 08 2020 18:14:30

Подорожник для жкт

Подорожник для жкт Применение подорожника при гастрите и язве В наше время врачи при гастрите назначают не только медикаментозное лечение, но и терапию...

19 08 2020 13:48:20

Отит среднего уха: симптомы и лечение

Отит среднего уха: симптомы и лечение Средний отит Общие сведения Средний отит – это воспалительный процесс, который развивается в среднем ухе. Средним...

18 08 2020 6:14:15

Плечо продуло

Плечо продуло Как снять боль в плече Содержание статьи Согласно анатомической номенклатуре, плечо представляет собой отдел верхней конечности, который...

17 08 2020 18:39:26

Хрустят суставы у грудничка, почему у новорожденного щелкают суставы?

Хрустят суставы у грудничка, почему у новорожденного щелкают суставы? Что надо делать при хрусте суставов у грудничка и детей старшего возраста? Мало что...

16 08 2020 4:54:46

Немецкая диета

Немецкая диета Немецкая диета - потеря веса до килограмм за недель Средняя суточная калорийность Ккал. Эта диета является одной из самых...

15 08 2020 16:45:59

Работа Врач стоматолог детского приема Мамоново, Калининградская обл.

Работа Врач стоматолог детского приема Мамоново, Калининградская обл. Стоматологические клиники в Мамоново Лучшая стоматология в Мамоново: адреса и...

14 08 2020 16:40:14

Блохи, клещи и паразиты не пройдут со Стронгхолдом для собак

Блохи, клещи и паразиты не пройдут со Стронгхолдом для собак Капли Stronghold от блох для собак и кошек Кровососущие паразиты донимают домашних животных в...

13 08 2020 13:53:45

Можно ли есть овсяную кашу каждый день

Можно ли есть овсяную кашу каждый день Польза и вред овсяной каши по утрам, выбор и приготовление, альтернативные сферы использования Среди всех полезных...

12 08 2020 15:18:30

Сколько держится трамадол в крови и моче: ответы врачанарколога

Сколько держится трамадол в крови и моче: ответы врача-нарколога Сколько держится трамадол в организме? Добрый день у меня такая проблема по ошибке я...

11 08 2020 4:47:26

Как алкоголь влияет на мышцы

Как алкоголь влияет на мышцы Влияние алкоголя на мышцы в бодибилдинге Содержание Алкоголь или алкогольные напитки - это растворы для внутреннего...

10 08 2020 5:18:45

Диета при запоре у детей: меню и особенности

Диета при запоре у детей: меню и особенности Диета ребенка при запоре: чем кормить малыша? Среди наиболее распространенных проблем, с которыми приходится...

09 08 2020 4:53:13

Красные точки на теле и печень

Красные точки на теле и печень Как выглядят печеночные пятна на теле: описание, названия Не зря в народе печень называют «фильтром» нашего организма. Она...

08 08 2020 21:44:31

Кунжутное молоко – величайший источник кальция

Кунжутное молоко – величайший источник кальция Кунжутное молоко – величайший источник кальция Содержание статьи: Состав и калорийность Полезные свойства...

07 08 2020 11:55:38

Чем опасно и как исправить поперечное положение плода при беременности

Чем опасно и как исправить поперечное положение плода при беременности Поперечное положение плода – как рожать и можно ли изменить Поперечное положение...

06 08 2020 0:23:27

Мази с витамином а и е

Мази с витамином а и е Состав Радевита В состав грамм мази входит мг витамина Е, мг витамина А и мг витамина Д. Форма выпуска Медикамент...

05 08 2020 7:57:35

Тиберал: инструкция по применению

Тиберал: инструкция по применению Таблетки Тиберал - инструкция по применению, аналоги, отзывы, цен Сайт предоставляет справочную информацию исключительно...

04 08 2020 6:45:40

Еще:
Гармония -1 :: Гармония -2 :: Гармония -3 :: Гармония -4 :: Гармония -5 :: Гармония -6 :: Гармония -7 :: Гармония -8 :: Гармония -9 :: Гармония -10 :: Гармония -11 :: Гармония -12 :: Гармония -13 :: Гармония -14 :: Гармония -15 :: Гармония -16 :: Гармония -17 :: Гармония -18 :: Гармония -19 :: Гармония -20 :: Гармония -21 :: Гармония -22 :: Гармония -23 :: Гармония -24 :: Гармония -25 :: Гармония -26 :: Гармония -27 :: Гармония -28 :: Гармония -29 :: Гармония -30 :: Гармония -31 :: Гармония -32 :: Гармония -33 :: Гармония -34 :: Гармония -35 :: Гармония -36 :: Гармония -37 :: Гармония -38 :: Гармония -39 :: Гармония -40 :: Гармония -41 :: Гармония -42 :: Гармония -43 :: Гармония -44 :: Гармония -45 :: Гармония -46 :: Гармония -47 :: Гармония -48 :: Гармония -49 :: Гармония -50 :: Гармония -51 :: Гармония -52 :: Гармония -53 :: Гармония -54 :: Гармония -55 :: Гармония -56 :: Гармония -57 :: Гармония -58 :: Гармония -59 :: Гармония -60 :: Гармония -61 :: Гармония -62 :: Гармония -63 :: Гармония -64 :: Гармония -65 :: Гармония -66 :: Гармония -67 :: Гармония -68 :: Гармония -69 :: Гармония -70 :: Гармония -71 :: Гармония -72 :: Гармония -73 :: Гармония -74 :: Гармония -75 :: Гармония -76 :: Гармония -77 :: Гармония -78 :: Гармония -79 :: Гармония -80 :: Гармония -81 :: Гармония -82 :: Гармония -83 :: Гармония -84 :: Гармония -85 :: Гармония -86 :: Гармония -87 :: Гармония -88 :: Гармония -89 :: Гармония -90 :: Гармония -91 :: Гармония -92 :: Гармония -93 :: Гармония -94 :: Гармония -95 :: Гармония -96 :: Гармония -97 :: Гармония -98 :: Гармония -99 :: Гармония -100 :: Гармония -101 :: Гармония -102 :: Гармония -103 :: Гармония -104 :: Гармония -105 :: Гармония -106 :: Гармония -107 :: Гармония -108 :: Гармония -109 :: Гармония -110 :: Гармония -111 :: Гармония -112 :: Гармония -113 :: Гармония -114 :: Гармония -115 :: Гармония -116 :: Гармония -117 :: Гармония -118 :: Гармония -119 :: Гармония -120 :: Гармония -121 :: Гармония -122 :: Гармония -123 :: Гармония -124 :: Гармония -125 :: Гармония -126 :: Гармония -127 :: Гармония -128 :: Гармония -129 :: Гармония -130 :: Гармония -131 :: Гармония -132 :: Гармония -133 :: Гармония -134 :: Гармония -135 :: Гармония -136 ::

Каждому хочется прожить свою единственную жизнь без тревог, проблем и волнений. Я собрала здесь те материалы, которые показались мне наиболее полезными в этом отношении, и с удовольствием делюсь им с вами.

ADD    LI